腫瘤標(biāo)志物在肺癌治療中的價(jià)值
肺癌已成為威脅我國(guó)國(guó)民健康的一大殺手。2008年，衛(wèi)生部公布的第三次全國(guó)居民死亡原因調(diào)查結(jié)果顯示:城市居民死因中，惡性腫瘤居首位。其中，肺癌已代替肝癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死因（占全部惡性腫瘤死亡的22.7）。過(guò)去30年間，中國(guó)肺癌死亡率上升了465，且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。肺癌的診斷和治療值得醫(yī)學(xué)界給予足夠重視。
肺癌的病理學(xué)分型主要有非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩種，其中非小細(xì)胞肺癌約占75。不同的病理分型對(duì)治療方案的選擇有重要影響。對(duì)無(wú)法手術(shù)切除或腫瘤負(fù)荷高的非小細(xì)胞肺癌，目前常用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以含鉑方案為基礎(chǔ)的綜合治療。除了準(zhǔn)確診斷外，如何對(duì)癌癥治療療效進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)測(cè)，對(duì)患者的治療質(zhì)量和結(jié)果至關(guān)重要，同時(shí)也是醫(yī)學(xué)研究的一大課題。
影像學(xué)資料分析是評(píng)估腫瘤療效的常規(guī)手段。然而對(duì)于部分病灶如肺不張、心包積液、胸腔積液、前放療治療野的腫瘤、淋巴管侵襲病灶、胸膜性肺癌等，影像學(xué)不可測(cè)量。而腫瘤標(biāo)志物的使用則可有效填補(bǔ)影像學(xué)的不足，解決這一難題。
腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA 21-1和NSE
肺癌的常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物中，對(duì)療效和預(yù)后評(píng)估有較大臨床意義的主要有CEA（癌胚抗原），CYFRA 21-1（細(xì)胞角蛋白片段19）和NSE（神經(jīng)元特異性的烯醇化酶）。
CEA為糖蛋白，是廣譜性腫瘤標(biāo)志物。成年健康個(gè)體的CEA水平較少升高。而腺癌和大細(xì)胞肺癌會(huì)導(dǎo)致CEA顯著升高，這使CEA在NSCLC的鑒別診斷（與CYFRA 21-1聯(lián)合檢測(cè)）、預(yù)后評(píng)估、晚期肺癌治療療效監(jiān)測(cè)、肺腺癌復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)等方面具有一定臨床意義。
CYFRA 21-1片段為細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，在癌癥患者，尤其是NSCLC患者病例中經(jīng)常釋放入血，是NSCLC敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物，尤為適用于肺鱗癌，對(duì)NSCLC的預(yù)后和療效評(píng)估具有顯著的臨床價(jià)值。相關(guān)研究顯示：CYFRA的升高早于臨床癥狀的出現(xiàn)和CT等影像學(xué)的檢查結(jié)果，可以較早提示疾病進(jìn)展。在初次治療前，CYFRA的水平可以預(yù)測(cè)后續(xù)治療的療效。
NSE是小細(xì)胞肺癌診斷的重要標(biāo)志物，NSE高水平 (100 mg/L)，懷疑惡性腫瘤則提示可能為SCLC ，同時(shí)也用于異位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，肝癌，淋巴瘤和精原細(xì)胞瘤的鑒別診斷 。NSE的水平反應(yīng)SCLC的治療效果，對(duì)SCLC治療的檢測(cè)及早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，以及對(duì)NSCLC的預(yù)后評(píng)估都有重要的臨床意義。NSE對(duì)SCLC的診斷陽(yáng)性率66.7，廣泛期達(dá)80。
CEA、CYFRA21-1和NSE對(duì)中國(guó)晚期NSCLC人群的臨床評(píng)估
肺癌的腫瘤標(biāo)志物可用于腫瘤的鑒別診斷與組織學(xué)分型，特別是原發(fā)部位不明的肺癌。CEA，CYFRA21-1和NSE水平的顯著升高提示惡性腫瘤，初始診斷時(shí)表達(dá)和釋放的腫瘤標(biāo)志物是肺癌預(yù)后和治療監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。CEA，CYFRA21-1和NSE作為獨(dú)立的預(yù)后因子，對(duì)于NSCLC有著重要的臨床意義。對(duì)我國(guó)腫瘤醫(yī)務(wù)工作者來(lái)說(shuō)，CEA、CYFRA21-1和NSE是否適用于中國(guó)晚期NSCLC人群化療檢測(cè)和預(yù)后是一項(xiàng)重要課題。2006年10月至2008年3月間，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院就此開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)111例晚期NSCLC患者的臨床研究。
該研究入選患者為組織或細(xì)胞病理確診、影像學(xué)分期為IIIB和IV期的NSCLC初治患者，都具有至少一個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶，預(yù)期生存時(shí)間大于三個(gè)月，無(wú)主要器官功能障礙，且骨髓象及肝腎功能正常。
對(duì)入選患者，本項(xiàng)研究采用三代含鉑化療方案，治療至少4個(gè)周期。所有樣本在－77 ℃冷凍保存，采用商業(yè)化的CEA，CYFRA21-1和NSE試劑盒進(jìn)行標(biāo)本的檢測(cè)。在第一次化療之前和第二個(gè)化療周期之后分別采集樣本。選用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，Log-rank分析法統(tǒng)計(jì)生存率差異，ox’s 模型分析獨(dú)立預(yù)后多因素分析，SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算，并采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)在每?jī)蓚€(gè)治療周期進(jìn)行有效性評(píng)估。TTP（疾病進(jìn)展時(shí)間）和OS（總生存時(shí)間）自化療開(kāi)始時(shí)間算起。
研究發(fā)現(xiàn)，治療有效組的TTP時(shí)間顯著延長(zhǎng)，PR（部分緩解）對(duì)照組的TTP中位值為9.7個(gè)月，而進(jìn)展（PD）組的對(duì)應(yīng)值僅為2.1個(gè)月。顯示療效和TTP顯著相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物CEA降低與升高或保持的患者，其TTP中位值為分別為9.2個(gè)月與4.3個(gè)月；CYFRA21-1降低與升高或保持的患者為9.1個(gè)月和4.2個(gè)月；NSE降低與升高或保持的患者為8.7個(gè)月和4.7個(gè)月。可見(jiàn)，放療有效和CYERA降低是TTP的預(yù)測(cè)因素。此外CEA降低組及NSE降低組也顯示出TTP延長(zhǎng)的治療效果。值得注意的是，3個(gè)標(biāo)志物水平都下降的患者TTP時(shí)間最長(zhǎng)。
OS方面，研究所選111名患者的一年生存率為69.4，OS中位值為19.2個(gè)月。和TTP的情況類似，治療有效組的OS同樣顯著延長(zhǎng)。而除NSE無(wú)相應(yīng)反應(yīng)外，其余兩種腫瘤標(biāo)志物都顯示出指標(biāo)下降和OS顯著延長(zhǎng)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，CEA和CYFRA基線正常組OS都顯著延長(zhǎng)。CEA降低與升高或保持的患者，其OS中位值為分別為30.1個(gè)月與14.1個(gè)月。這說(shuō)明CEA降低，CEA基線和CYFRA21-1都是OS的有效預(yù)測(cè)因子。
綜合多項(xiàng)數(shù)據(jù)證明：CEA，CYFRA和NSE治療前后的水平與療效相關(guān)，其中化療后CYFRA 21-1水平變化是TTP的獨(dú)立預(yù)后因素，而化療后CEA水平變化是OS的獨(dú)立預(yù)后因素。
肺癌腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的指南推薦
作為得到腫瘤標(biāo)志物主要國(guó)際學(xué)術(shù)組織EGTM（歐洲腫瘤標(biāo)志物組織）和NACB（美國(guó)臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)）的推薦的獨(dú)立預(yù)后因子，CEA、CYFRA21-1和NSE被推薦應(yīng)用在 NSCLC診治、評(píng)估、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)中。國(guó)際學(xué)術(shù)組織傾向于依據(jù)組織學(xué)類型選擇合適的標(biāo)志物。（如表一）
相關(guān)應(yīng)用指南顯示，術(shù)后隨訪中，腫瘤標(biāo)志物下降的速度和程度是患者轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物的下降與腫瘤標(biāo)志物的半衰期和腫瘤的殘余組織有關(guān)。排除腎臟/肝臟功能不全，如腫瘤標(biāo)志物緩慢清除或升高提示腫瘤病灶殘存或疾病復(fù)發(fā)。
全身性治療中，CYFRA 21-1與NSCLC治療療效的一致性最好的標(biāo)志物，CYFRA在監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的特異性為100，敏感性為52。
并且，腫瘤標(biāo)志物是癌癥復(fù)發(fā)的敏感性標(biāo)志物，常常比影像學(xué)改變提前數(shù)月提示疾病進(jìn)展。而CYFRA 21-1是NSCLC非常好的預(yù)后標(biāo)志物，對(duì)NSCLC的敏感性為79，對(duì)于術(shù)前水平高于3.3μg/L的患者，敏感性更是可高達(dá)100。腫瘤標(biāo)志物的改變可比影像學(xué)和臨床診斷提前2-15個(gè)月。
討論
綜上所述， CEA、CYERA、NSE等腫瘤標(biāo)志物在肺癌治療中具有重要價(jià)值，不僅可以輔助臨床醫(yī)師評(píng)估治療的療效、選擇后續(xù)的治療方案、預(yù)后評(píng)估，尤其對(duì)影像學(xué)不可評(píng)價(jià)的腫瘤意義重大。其中CYFRA 21-1可作為TTP的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物，CEA可作為OS的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物。
不過(guò)，腫瘤標(biāo)志物用于初次治療后無(wú)癥狀人群的隨訪仍存爭(zhēng)議，但選擇合適的標(biāo)志物連續(xù)監(jiān)測(cè)對(duì)腫瘤手術(shù)效果和復(fù)發(fā)提供早期的臨床依據(jù)。全身性治療的NSCLC，CEA和CYFRA 21-1的監(jiān)測(cè)可反映治療的效果，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。腫瘤標(biāo)志物進(jìn)展的可靠標(biāo)準(zhǔn)仍待未來(lái)研究腫瘤標(biāo)志物干預(yù)的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。在連續(xù)動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)中，應(yīng)使用同一種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑和方法，檢驗(yàn)報(bào)告和患者醫(yī)療記錄文件應(yīng)注明上述信息。
腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床中的應(yīng)用
治療前腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)有助于原發(fā)性腫瘤的診斷。手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平升高指示仍有腫瘤存在和治療無(wú)效。預(yù)后 對(duì)NSCLC和SCLC病人的所有指標(biāo)的調(diào)查分析數(shù)據(jù)表明，CYFRA 21-1對(duì)于NSCLC有很高的應(yīng)用價(jià)值，在多變異分析中是一個(gè)顯著的預(yù)后因子。治療后的監(jiān)測(cè) 肺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果是評(píng)價(jià)療效和手術(shù)效果的重要...
肺癌腫瘤標(biāo)志物
3、NSE是小細(xì)胞肺癌常用的、首選的標(biāo)志物，對(duì)于小細(xì)胞肺癌的診斷以及治療、預(yù)后檢測(cè)都有一定幫助；4、SCC對(duì)肺鱗癌的診斷檢測(cè)有一定的指向性意義，而且在臨床中經(jīng)常會(huì)遇到這種情況，這種腫瘤標(biāo)志物升高了，大多數(shù)都會(huì)考慮患者有可能是腫瘤的活性在升高，或者腫瘤有一定的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。但是在臨床過(guò)程中也會(huì)...
肺癌腫瘤標(biāo)志物有哪些
肺癌腫瘤標(biāo)志物主要包括以下幾類：1. 癌胚抗原。這是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于肺癌的診斷具有一定參考價(jià)值。2. 糖類抗原系列。如CA-125、CA-199等，在肺癌患者中可能會(huì)有所升高，尤其是與某些類型的肺癌有關(guān)。3. 細(xì)胞角蛋白片段。這種標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷以及判斷治療效果和預(yù)后等方面具有重要價(jià)值。...
肺癌腫瘤標(biāo)志物
一般針對(duì)肺癌的腫瘤標(biāo)志物并沒(méi)有特別特異性的，比如針對(duì)肺癌不同的類型，也有腫瘤標(biāo)志物，像肺鱗癌有一種叫鱗癌抗原SCC，這個(gè)指標(biāo)可以用來(lái)監(jiān)測(cè)治療的效果。如果指標(biāo)升高了很多，提示病情可能有進(jìn)展，但還要結(jié)合其他的影像學(xué)指標(biāo)；還有像肺腺癌，有一種叫NSE，也就是神經(jīng)元特異性烯醇化酶；還有一種叫做癌胚...
肺癌腫瘤標(biāo)志物有哪些
cyfra21-1一般與鱗癌有比較大的相關(guān)性，對(duì)肺鱗癌的診斷比較敏感，特異性比較高。NSE是小細(xì)胞肺癌的一個(gè)首選的標(biāo)志物，多用于小細(xì)胞肺癌的診斷。在治療中可以進(jìn)行腫瘤活性檢測(cè)。SCC對(duì)于肺鱗癌檢測(cè)有一定的幫助，對(duì)于預(yù)后的判斷也有比較高的價(jià)值。我們?cè)谂R床中經(jīng)常看到體檢結(jié)束以后，部分患者的腫瘤標(biāo)志物稍微...
試述常用腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。
(1)AFP：當(dāng)AFP>400μg／L，對(duì)原發(fā)性肝癌有較高的診斷價(jià)值；某些生殖系統(tǒng)癌變及部分肺癌、胃癌、肝硬化患者血清中，AFP含量增加；孕婦及部分急性病毒性肝炎患者，血清AFP也可以高于臨界值。(2)CEA：水平升高提示患者有消化系統(tǒng)腫瘤，尤其是結(jié)直腸癌，肝癌及其他部位癌腫CEA也常升高，可用作輔助診斷、...
目前常用的肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物
CEA在各種惡性腫瘤患者中，血清水平均可出現(xiàn)明顯升高。但是，它的靈敏度低，陽(yáng)性率不高。因此，CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，雖然不能作為診斷肺癌的特異指標(biāo)，但在肺癌的鑒別診斷方面仍有重要臨床價(jià)值。二、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）可用于輔助診斷及監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的治療效果。治療有效時(shí)NSE濃度逐漸...
適用于肺癌的腫瘤標(biāo)記物有哪些?
肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物有NSE、SCC、CEA、CA125、Cyfra21-1等，但這些指標(biāo)的敏感性和特異性都不高，因此在肺癌診斷中的價(jià)值有限，一些肺癌患者腫瘤標(biāo)志物并不高。目前腫瘤標(biāo)志物主要用于監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)、早期監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)，提示預(yù)后等方面的研究。癌胚抗原CEA：CEA是存在于成人癌組織中的一種胎兒性蛋白，CEA...
肺部腫瘤標(biāo)志物
50 、CA 125、 CA 724等，其中癌胚抗原、鱗癌抗原、細(xì)胞角蛋白19片段抗原對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷有一定的意義，而神經(jīng)特異性烯醇化酶對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷有利。雖然腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷有一定的幫助，但是缺乏特異性還需要結(jié)合肺部CT、病理檢查等相關(guān)的化驗(yàn)，才能夠明確肺癌的診斷。
常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義
存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。其在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實(shí)用價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物用于臨床診斷的有多種，主要有癌胚抗原類、酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類和細(xì)胞表面腫瘤抗原類等六大類。
相關(guān)評(píng)說(shuō)：
清鎮(zhèn)市常用： ______ a) CEA:30%~70%肺癌患者血清中有異常高水平的CEA,但主要見(jiàn)于較晚期肺癌患者.目前血清中CEA的檢查主要用于估計(jì)肺癌預(yù)后以及對(duì)治療過(guò)程的監(jiān)測(cè).b) NSE:是小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物,用于小細(xì)胞肺癌的診斷和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng),根據(jù)檢測(cè)方法和使用試劑的不同,參考值不同.c) CYFRA21-1:是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)記物,對(duì)肺鱗癌診斷的敏感性可達(dá)60%,根據(jù)檢測(cè)方法和使用試劑的不同,參考值不同.
清鎮(zhèn)市常用： ______ 腫瘤能否做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療決定著腫瘤的預(yù)后.腫瘤標(biāo)志物就為腫瘤早發(fā)現(xiàn)提供了可能,腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)更被列入了體檢項(xiàng)目.腫瘤標(biāo)志物大約有30多種,臨...
清鎮(zhèn)市常用： ______ 問(wèn)題分析:你好,你說(shuō)的情況是肺癌已經(jīng)很嚴(yán)重,最好采用有效的傳統(tǒng)中藥保守治療,許多患者好轉(zhuǎn)后能夠長(zhǎng)期存活,中醫(yī)中藥長(zhǎng)期臨床實(shí)踐積累了許多非常有...
