胃癌潛力靶點：Claudin 18.2
交易回顧
Claudin 18.2，一種在胃粘膜上皮細(xì)胞中特異性表達的蛋白，是胃癌診斷和治療的關(guān)鍵靶點。在正常組織中，Claudin 18.2在胃、胰腺和肺組織中以組織特異性方式表達，其中Claudin18.2主要局限于分化胃粘膜上皮細(xì)胞中。然而，隨著癌變的進展，特定組織中下調(diào)的Claudin會反向上調(diào)，反之亦然。研究表明，Claudin18.2在原發(fā)性胰腺導(dǎo)管腺癌、非小細(xì)胞肺癌、晚期印戎細(xì)胞癌、巴雷特食管受損鱗狀上皮和轉(zhuǎn)移灶中表達增加。在414名癌癥患者中，共有17名（4.1%）患者Claudin 18.2陽性，其中多數(shù)為胃癌患者。Claudin 18.2的表達與腫瘤細(xì)胞破壞緊密連接，暴露其于抗體治療的可能性相關(guān)，因此具有潛力作為腫瘤治療靶點。
作用機制
Claudins蛋白家族成員的表達情況受到多種調(diào)控機制的影響。Claudin18.2的表達在正常組織與腫瘤組織中差異顯著，這可能與遺傳背景、表觀遺傳學(xué)改變、轉(zhuǎn)錄因子和翻譯后修飾的差異有關(guān)。Claudin18.2通過與其他分子（如EpCAM、MT-MMPs、ADAM10和整合素）結(jié)合參與信號傳導(dǎo)、胞外基質(zhì)降解和受體裂解，以及與轉(zhuǎn)錄因子（如YAP/TAZ和β-catenin）相互作用，間接抑制其激活，或通過其他支架蛋白（ZOs）間接抑制其激活。此外，Claudin18.2在基底膜上的定位與整合素共同作用，維持上皮細(xì)胞的附著并抑制細(xì)胞增殖。這些機制可能共同參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
相關(guān)信號通路
Claudin18.2表達的調(diào)控涉及多種信號通路的整合，包括但不限于YAP/TAZ、β-catenin和PDK1等致癌驅(qū)動因子的核積累，以及MMPs和蛋白激酶（如SFK、ABL和Tyk2）的活性。這些信號通路的激活和調(diào)控可能促進腫瘤的發(fā)生和生長。
CLDN 18.2靶向治療
針對Claudin18.2的靶向治療已發(fā)展出多項免疫療法，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、CAR-T細(xì)胞和ADC療法。其中，Zolbetuximab（IMAB362）是第一個針對Claudin18.2進行開發(fā)的藥物，具有抗體依賴的細(xì)胞毒性（ADCC）、補體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）、細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞增殖的潛力。AB011是一款我國自主研發(fā)的首個Claudin18.2單抗，在臨床前研究中顯示了良好的安全性和有效性。AMG-910和Q-1802分別是半衰期延長的CD3/CLDN18.2雙特異性T細(xì)胞連接子和針對PD-L1和CLDN18.2的雙抗，具有獨特的靶向性和抗腫瘤活性。CAR-T細(xì)胞療法，如CT041和LB1908，通過基因工程使T細(xì)胞特異性識別并殺死表達Claudin18.2的腫瘤細(xì)胞。ADC療法，如CMG-901和SOT102，通過連接臂偶聯(lián)藥物以實現(xiàn)對特定腫瘤細(xì)胞的高效靶向殺傷。這些療法為Claudin18.2陽性腫瘤的治療提供了多樣化的選擇。
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凌軟19285653044： 什么是低分化癌? -
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凌軟19285653044： 證券電子商務(wù)存在的問題與發(fā)展前景如何?
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作用機制
Claudins蛋白家族成員的表達情況受到多種調(diào)控機制的影響。Claudin18.2的表達在正常組織與腫瘤組織中差異顯著，這可能與遺傳背景、表觀遺傳學(xué)改變、轉(zhuǎn)錄因子和翻譯后修飾的差異有關(guān)。Claudin18.2通過與其他分子（如EpCAM、MT-MMPs、ADAM10和整合素）結(jié)合參與信號傳導(dǎo)、胞外基質(zhì)降解和受體裂解，以及與轉(zhuǎn)錄因子（如YAP/TAZ和β-catenin）相互作用，間接抑制其激活，或通過其他支架蛋白（ZOs）間接抑制其激活。此外，Claudin18.2在基底膜上的定位與整合素共同作用，維持上皮細(xì)胞的附著并抑制細(xì)胞增殖。這些機制可能共同參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
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