藥學(xué)發(fā)現(xiàn)過程中的HIT、LEAD、CANDIDATE、DRUG各有什么含義和異同點(diǎn)？ 藥學(xué)專業(yè)是否屬于醫(yī)學(xué)類？
我就按照我學(xué)藥學(xué)專業(yè)七年的經(jīng)驗(yàn)給你解釋一下吧，僅供參考：
HIT：應(yīng)該就是我們常說的藥物作用靶點(diǎn)，一般藥物研發(fā)的第一個階段就是找到機(jī)體內(nèi)，影響某一疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)，然后給予該靶點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)出可能的治療藥物（先導(dǎo)化合物）。
LEAD：就是先導(dǎo)化合物，一般結(jié)構(gòu)較為簡單，簡單的說就是最終想得到的DRUG的結(jié)構(gòu)刪減版。在LEAD的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，可以設(shè)計(jì)出多種不同的CANDIDATE。
CANDIDATE：就是候選藥物，一般是在LEAD的基礎(chǔ)上，加以結(jié)構(gòu)修飾，可以后的一系列的CANDIDATE，與LEAD相比較，藥效學(xué)及藥動學(xué)性質(zhì)的到了改善。
DRUG：狹義上說就是我們平時，臨床上所用的藥物。一般是由多種CANDIDATE，通過成本，藥效藥動學(xué)性質(zhì)，安全性等加以比較，選擇出的最適合用于臨床的藥物，一種DRUG可以有多種不同的劑型。需要提醒一點(diǎn)，廣義上的DRUG指的是能夠產(chǎn)生某一生物學(xué)效應(yīng)的化合物，所以籠統(tǒng)的說，LEAD和CANDIDATE都可以歸并入DRUG。
這四個詞, Drug就是平時說的藥物, 上市銷售確定了效用. 而從Hit - Lead -Candidate 就是越來越接近于藥物的過程.
Hit 是活性化合物, 通過實(shí)驗(yàn)Screening篩選出來的, 活性可能比較差, 作為苗頭化合物用于繼續(xù)研究. Hit一般是相對從大量分子中"發(fā)現(xiàn)"出有活性的潛在分子而言的.
Lead(先導(dǎo)化合物)是已經(jīng)通過多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證, 的確具有一定生理藥理活性, 可用作進(jìn)一步深入研究的分子. 這個階段一般從多個Hit中, 決策出活性最好的一個(或少數(shù)幾個)用于繼續(xù)深入研究, 是后面大量工作的一個起點(diǎn). Lead optimization 就是指對這個先導(dǎo)化合物繼續(xù)改進(jìn), 提高他的活性, 降低毒性, 改善ADME性質(zhì), 需要大量實(shí)驗(yàn)探索.
Candidate就是上面Lead optimization后找到的已經(jīng)很像藥的分子, 性質(zhì)已基本達(dá)到期待藥物效果. 后續(xù)就要進(jìn)行更多的動物實(shí)驗(yàn)和上臨床. 臨床上性質(zhì)達(dá)到療效的, 可以上市了, 就是Drug了. Lead優(yōu)化可能會產(chǎn)生多個可以往后推進(jìn)的Candidate, 但綜合考慮各種因素, 一般推向后續(xù)臨床研究的一般只會是一個, 因?yàn)榕R床的成本是新藥研發(fā)整個過程中最高的...
上面藥學(xué)專業(yè)七年的同學(xué)的Hit的解釋不對. Lead的理解也不太準(zhǔn)確.
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HIT：應(yīng)該就是我們常說的藥物作用靶點(diǎn)，一般藥物研發(fā)的第一個階段就是找到機(jī)體內(nèi)，影響某一疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)，然后給予該靶點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)出可能的治療藥物（先導(dǎo)化合物）。
LEAD：就是先導(dǎo)化合物，一般結(jié)構(gòu)較為簡單，簡單的說就是最終想得到的DRUG的結(jié)構(gòu)刪減版。在LEAD的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，可以設(shè)計(jì)出多種不同的CANDIDATE。
CANDIDATE：就是候選藥物，一般是在LEAD的基礎(chǔ)上，加以結(jié)構(gòu)修飾，可以后的一系列的CANDIDATE，與LEAD相比較，藥效學(xué)及藥動學(xué)性質(zhì)的到了改善。
DRUG：狹義上說就是我們平時，臨床上所用的藥物。一般是由多種CANDIDATE，通過成本，藥效藥動學(xué)性質(zhì)，安全性等加以比較，選擇出的最適合用于臨床的藥物，一種DRUG可以有多種不同的劑型。需要提醒一點(diǎn)，廣義上的DRUG指的是能夠產(chǎn)生某一生物學(xué)效應(yīng)的化合物，所以籠統(tǒng)的說，LEAD和CANDIDATE都可以歸并入DRUG。
這四個詞, Drug就是平時說的藥物, 上市銷售確定了效用. 而從Hit - Lead -Candidate 就是越來越接近于藥物的過程.
Hit 是活性化合物, 通過實(shí)驗(yàn)Screening篩選出來的, 活性可能比較差, 作為苗頭化合物用于繼續(xù)研究. Hit一般是相對從大量分子中"發(fā)現(xiàn)"出有活性的潛在分子而言的.
Lead(先導(dǎo)化合物)是已經(jīng)通過多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證, 的確具有一定生理藥理活性, 可用作進(jìn)一步深入研究的分子. 這個階段一般從多個Hit中, 決策出活性最好的一個(或少數(shù)幾個)用于繼續(xù)深入研究, 是后面大量工作的一個起點(diǎn). Lead optimization 就是指對這個先導(dǎo)化合物繼續(xù)改進(jìn), 提高他的活性, 降低毒性, 改善ADME性質(zhì), 需要大量實(shí)驗(yàn)探索.
Candidate就是上面Lead optimization后找到的已經(jīng)很像藥的分子, 性質(zhì)已基本達(dá)到期待藥物效果. 后續(xù)就要進(jìn)行更多的動物實(shí)驗(yàn)和上臨床. 臨床上性質(zhì)達(dá)到療效的, 可以上市了, 就是Drug了. Lead優(yōu)化可能會產(chǎn)生多個可以往后推進(jìn)的Candidate, 但綜合考慮各種因素, 一般推向后續(xù)臨床研究的一般只會是一個, 因?yàn)榕R床的成本是新藥研發(fā)整個過程中最高的...
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