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    激素替代治療的用藥方法有哪些

    圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)婦女中,雌激素水平的低落促使血管舒縮癥狀的發(fā)生,也是外陰、陰道萎縮癥狀和骨質(zhì)丟失的主要原因之一。激素替代治療(HRT)對(duì)潮熱多汗、睡眠障礙等圍絕經(jīng)期癥狀和泌尿生殖道萎縮及相關(guān)的癥狀有效,并可有效預(yù)防骨質(zhì)疏松。對(duì)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者,HRT最常用的形式是口服給藥。此外還有經(jīng)皮、經(jīng)陰道等非口服途徑。進(jìn)行HRT時(shí),應(yīng)根據(jù)不同個(gè)體性激素缺乏的具體情況及由此而引起的不同臨床表現(xiàn),有針對(duì)性地選擇適合于個(gè)體的性激素種類、給藥途徑和方法。

    1.口服途徑

    口服雌激素對(duì)絕經(jīng)期癥狀特別是血管舒縮癥狀如潮熱、多汗等均有良好的作用,可預(yù)防絕經(jīng)后雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松。HRT中常用的口服雌激素包括天然雌激素和合成雌激素。天然雌激素具有對(duì)肝代謝影響較弱、便于監(jiān)測(cè)體內(nèi)雌激素水平等優(yōu)點(diǎn)。主要有補(bǔ)佳樂(lè)(戊酸雌二醇)、諾坤復(fù)(微粒化17β-雌二醇)、結(jié)合雌激素(倍美力)。其中,補(bǔ)佳樂(lè)和諾坤復(fù)常用方法為1 mg/d共21d,有子宮者需在后10d加用孕激素。結(jié)合雌激素口服0.3--0.625mg/d共28d,后期加用孕激素。也可采用結(jié)合雌激素和孕激素連續(xù)聯(lián)合方案。

    合成雌激素中維尼安 (乙炔雌三醇環(huán)戊醚,Nylestriol)也用于HRT。可每2周2mg或每月5mg,長(zhǎng)期服用。癥狀改善后維持量為每次1~2mg,每月1~2次。每月需加用孕激素。

    加用孕激素的劑量,在序貫方案中,原則上以可將內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌相為準(zhǔn),通常每周期連續(xù)10天(一般在周期第17~26天)。可選擇的藥物有琪寧200~300mg/d、益瑪欣200mg/d,安琪坦10~20mg/d、安宮黃體酮6~10mg/ d、達(dá)芙通(地屈孕酮)10~20mg/ d、醋酸環(huán)丙孕酮1mg/ d,醋酸氯地孕酮1~2mg/ d、醋酸炔諾酮1~2mg/ d等。在連續(xù)聯(lián)合方案中,每日劑量為上述的1/2~1/3。

    雌孕激素復(fù)方制劑也常用于HRT治療中。目前應(yīng)用較多的有克齡蒙(11片 2mg戊酸雌二醇和10片含2mg戊酸雌二醇及1mg醋酸環(huán)丙孕酮的復(fù)方制劑)、倍美盈(14片0.625 mg結(jié)合雌激素和14片含0.625 mg結(jié)合雌激素及5 mg醋酸甲羥孕酮的復(fù)方制劑)、倍美安(結(jié)合雌激素0.625mg和安宮黃體酮2.5 mg的復(fù)方制劑)、諾更寧(2mg微粉化17β-雌二醇與l mg醋酸炔諾酮的復(fù)方制劑)以及諾康律(由2mg微粉化17β-雌二醇與l mg醋酸炔諾酮組成的模仿生理周期的三相復(fù)方制劑),用法為每日1片連續(xù)口服21天,須停藥至少一周。近年還有芬嗎通(14片1mg/2mg 17β-雌二醇和14片含1mg/2mg 17β-雌二醇及10mg地屈孕酮的復(fù)合包裝),也用于治療萎縮性陰道炎、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀,每日1片口服。

    與傳統(tǒng)的HRT 采用的激素明顯的不同,利維愛(ài)(tibolone, 7-甲基異炔諾酮)是有弱雌、孕、雄激素活性的甾體化合物, 針對(duì)不同的靶組織器官分別具有雌、孕、雄三種激素樣活性,被歸為組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑(STEAR)。其代謝產(chǎn)物強(qiáng)烈抑制雌酮向E2 轉(zhuǎn)化,故無(wú)乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn),補(bǔ)充雄激素可使絕經(jīng)后婦女精神飽滿及促進(jìn)性機(jī)能,且用藥期間陰道出血相對(duì)較小,被認(rèn)為是當(dāng)今較接近于理想的絕經(jīng)后HRT藥物。一般每日口服2.5 mg,可根據(jù)患者癥狀改善程度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整,以最低有效劑量(如,1.25 mg/d即1/2量)維持,并且定期進(jìn)行檢查。

    2. 經(jīng)皮途徑

    雌激素經(jīng)皮吸收,避免了肝臟首過(guò)效應(yīng),適用于有胃腸肝膽胰腺疾病及需要避免對(duì)肝臟代謝影響的患者。如嚴(yán)重高血壓、血甘油三脂異常升高、糖尿病、栓塞史的婦女。以及不能耐受或不愿口服藥物、口服不能很好吸收的患者。

    經(jīng)皮雌激素制劑有貼劑、凝膠、軟膏等劑型。常用的貼劑有:松奇(每片貼膜含有1.5 mg的半水合雌二醇活性成分),開(kāi)始治療時(shí)一周1片,連用3周,停用1周。并于使用貼片的最后5日加用孕激素,連續(xù)5日。如癥狀緩解不佳,幾個(gè)月之后可增加劑量至一次2片,一周1次。可連用3周,停用1周,或持續(xù)應(yīng)用。最大劑量為一次2片,每周更換,不能超時(shí)。此外還有歐適可 (每片貼膜含5 mg或10 mg 的17β雌二醇)、得美素(每片貼膜含2 mg或4 mg雌二醇)、更樂(lè)和伊爾貼片等,每天可分別向體內(nèi)釋放25 μg或50 μg17β雌二醇,每周貼2片。

    凝膠劑主要有愛(ài)斯妥凝膠(每半劑量尺相當(dāng)于1.25 g,每1.25克含雌二醇0. 75 mg),已絕經(jīng)者可每次用1.25-2.5 g,每日1次,涂于肩、臂、腹部和大腿等部位皮膚,連用25日,并自第14日開(kāi)始加孕激素,連用12日,停1周,再重復(fù)治療連用25天,停5天。有子宮者應(yīng)與孕激素連用25天。尚未絕經(jīng)者需在后期加用孕激素10~12天。

    苯甲酸雌二醇軟膏也可用于皮膚,一次1.5g(含1.35mg苯甲酸雌二醇或0.98mg雌二醇)涂,一日1次,每月按月歷1-24日連用,第15-24日每日合用孕激素。

    3. 經(jīng)陰道途徑

    雌激素經(jīng)口服、經(jīng)皮或肌肉注射途徑(少用)給藥對(duì)絕經(jīng)后陰道干燥、性交痛、泌尿生殖系統(tǒng)感染、排尿困難、尿道燒灼痛等泌尿生殖道萎縮及萎縮性陰道炎癥狀都有作用,但改善外陰、陰道癥狀及體征最快的途徑還是陰道內(nèi)給藥。

    常用的陰道用雌激素制劑有:倍美力軟膏(每克含結(jié)合雌激素0.625mg) ,每次使用0. 5 ~2g, ,連續(xù)20天為一療程,停藥7天后開(kāi)始第2療程;歐維婷軟膏(每克含雌三醇0.5mg) ,第1周內(nèi)每天使用1次0.5 g軟膏,然后根據(jù)緩解情況逐漸減低至維持量(如每周用2次); 更寶芬膠囊(普羅雌烯,德國(guó)默克),每枚含普羅雌烯10mg每日1次,20天為一療程。如病因或影響因素持續(xù)存在,則可繼續(xù)應(yīng)用,或停藥7天后再用。更寶芬膠囊陰道給藥,藥物直接作用于陰道黏膜,不被黏膜組織吸收,具有嚴(yán)格的局部雌激素作用,無(wú)全身雌激素效應(yīng)。經(jīng)陰道途徑用雌激素對(duì)改善生殖道萎縮癥狀更具優(yōu)勢(shì):起效更快、使用時(shí)間和劑量也更靈活。

    HRT的理想效果就是有效緩解血管舒縮癥狀、預(yù)防泌尿生殖器官萎縮、預(yù)防絕經(jīng)后骨加速丟失、保護(hù)心血管功能,提高生活質(zhì)量,同時(shí)無(wú)陰道出血,不增加癌的危險(xiǎn)。根據(jù)不同個(gè)體卵巢功能衰退的狀況、性激素缺乏的具體情況及由此而引起的不同臨床表現(xiàn),有針對(duì)性地進(jìn)行生理性補(bǔ)充以期緩解癥狀、延緩?fù)嘶约膊〉陌l(fā)生、提高生活質(zhì)量而不引起重要的不良反應(yīng),是HRT的治療原則。可根據(jù)患者主要癥狀嚴(yán)重程度、機(jī)體狀況決定性激素的給藥途徑和使用劑量,并根據(jù)病人個(gè)體反應(yīng)、隨病情變化進(jìn)行調(diào)整。需要強(qiáng)調(diào),HRT應(yīng)采用個(gè)體化治療,選用最小有效劑量激素,把激素治療的副作用降到最低限度,使患者安全受益。治療期間必須尊重病人的意愿,并定期(每6個(gè)月)進(jìn)行個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)/益處評(píng)估,,以便確定是否繼續(xù)給藥、調(diào)整或停止給藥。



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