層層進擊的磷酸化信號—MAPK通路解析(下)
首先，讓我們聚焦于Ras/Raf/MEK/ERK分支通路。作為研究最為廣泛的經(jīng)典MAPK通路，其與腫瘤有著緊密的聯(lián)系。活化過程涉及生長因子（GF）激活生長因子受體RTK（受體酪氨酸激酶），如EGF激活EGFR，隨后通過GRB2和SOS蛋白促進Ras的活化。活化的Ras與Raf結合，使Raf定位于質膜并被激活，進而活化MEK，最后導致ERK的雙磷酸化活化。活化的ERK能夠影響多種下游蛋白，如p90核糖體S6激酶(RSK)、細胞質磷脂酶A2（cPLA2）、轉錄因子Elk-1等。
接下來，我們轉向JNK/SAPK分支。這類MAPK通路由Rac和Cdc42的小G蛋白介導，激活PAK1/2蛋白激酶，進而激活MEKK，最終導致JNK的活化。JNK能夠磷酸化并激活轉錄因子c-Jun(AP-1)，進而影響基因表達。
再來看p38分支，p38激酶參與細胞對細胞因子和應激反應的信號級聯(lián)。p38在多種細胞應激下被激活，如滲透休克、炎性細胞因子、脂多糖(lps)、紫外線和生長因子。p38在轉錄和翻譯水平上調控促炎細胞因子的生物合成，使其成為治療自身免疫和炎性疾病的潛在靶點。p38α是最為廣泛研究的異構體，而p38δ主要在睪丸、胰腺、小腸和CD4+T細胞中表達，p38γ則主要在肌肉中。
最后，我們介紹ERK5分支。ERK5由生長因子和壓力激活，參與細胞的存活、增殖、分化，并與癌癥、心肌肥大和動脈硬化等病理過程相關。ERK5的活化涉及MEKK2/3、MEK5和ERK5的信號級聯(lián)，其下游靶標蛋白包括轉錄因子ATF-2、Elk-1、p53等。
不同MAPK級聯(lián)信號在功能上有高度特異性，但它們之間也存在交叉。在kegg圖中，可以觀察到不同分支之間的交叉點。了解這些通路的詳細機制將有助于深入理解生物信號傳遞和細胞功能調控的復雜性。
概述受體酪氨酸激酶介導的信號通路的組成、特點及其主要功能?
RTK-Ras信號通路是RTK所介導的重要信號傳導途徑。其基本模式包括：配體與受體結合，引起RTK的二聚化和自磷酸化，激活接頭蛋白，進而激活GEF（GTP酶激活蛋白），促使Ras分子的活化，隨后Ras通過激活Raf（MAPKKK）來啟動級聯(lián)反應，再通過MAPKK（絲裂原活化蛋白激酶激酶）和MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）的激活，...
泛癌種靶點新星—TROP2
在調控細胞周期中，Trop2通過介導ERK-MAPK信號通路，促進ERK1\/2的磷酸化，增加細胞周期蛋白D1和細胞周期蛋白E的表達，參與腫瘤的增殖和轉移。研究發(fā)現(xiàn)，Trop2在人胰腺導管上皮細胞和結直腸腺癌細胞中高表達，能夠激活ERK-MAPK信號通路。在腫瘤侵襲過程中，Trop2通過增加激活PKCa所需的細胞內鈣濃度，促進足...
Ras-Raf-MAPKK-MAPK信號轉導通路
? PKA對G蛋白偶聯(lián)受體– MAPK途徑的負調控 ?迄今未發(fā)現(xiàn)和制備出MAPK組成型突變（dominant negative mutant），提示細胞難于忍受MAPK的持續(xù)激活（MAPK的去活是細胞維持正常生長代謝所必須）。主要機制：特異性的Tyr\/Thr磷脂酶可選擇性地使MAPK去磷酸化，關閉MAPK信號。? cAMP &#...
所有腫瘤都會發(fā)生異常的通路——Cell cycle信號通路(二)
首先，我們關注cyclin和CDKs的上游因素。生長因子如表皮生長因子（EGF）激活MAPK通路，進而激活Myc等轉錄因子，增加cyclin D的轉錄。Ras和Myc的持續(xù)活性突變會導致不受控制的細胞分裂，它們因此被認為是癌基因。此外，復雜的上游調控涉及Cdc25A，它通過去磷酸化作用釋放CDKs的活性。同時，細胞周期抑制蛋白如...
郭晨云承擔的基金
郭晨云的研究領域主要集中在基礎科學基金項目上。他的工作得到了國家的大力支持。他目前承擔的國家自然科學基金青年項目，專注于探究RKIP磷酸化在MAPK信號通路與GPCR信號通路之間交叉調控的分子機制和結構基礎，項目編號為30900233。這個項目對于理解兩種關鍵信號通路的相互作用具有重要意義。此外，郭晨云還參與了...
Phospho-p38 MAPK (Thr180\/Tyr182) (D3F9) XP® Rabbit mAb 這個抗 ...
與SAPK\/JNK通路類似,p38 MAPK可以被多種細胞壓力所激活,包括滲透壓休克,炎癥因子,脂多糖(LPS),紫外線照射和生長因子(1-5)。MKK3, MKK6和SEK能夠使p38 MAPK的Thr180 和Tyr182位點磷酸化,從而激活p38 MAPK。激活的p38 MAPK能夠磷酸化并激活MAPKAP kinase 2 (3),進而最終磷酸化ATF-2 (5), Max (6)和MEF2等...
干貨分享 | 信號通路研究,原來如此簡單
3. **MAPK信號通路**：作為細胞信號傳導的關鍵途徑，MAPK信號通路通過激活ERK、p38、JNK等亞家族成員，調節(jié)細胞生長、分化、應激反應和細胞死亡。4. **JAK\/STAT信號通路**：在免疫應答、細胞生長、分化和凋亡中起核心作用，通過STAT蛋白的磷酸化和核內轉移調控基因表達。5. **TGFβ\/SMAD信號通路**：...
圖解| 5 分鐘看懂自噬信號通路
自噬是細胞的自我凈化機制，它在正常狀態(tài)下維護細胞內部穩(wěn)態(tài)，但在壓力、饑餓等特殊情況下，是細胞求生的應急手段。自噬過程涉及多個關鍵信號通路，其中mTOR、Akt和MAPK信號通路對自噬有抑制作用，而AMPK和p53信號通路則促進自噬。mTOR激酶在自噬誘導中扮演重要角色，其活化或失活會影響ULK1的磷酸化狀態(tài)，進而...
經(jīng)典八大熱門信號通路總結-酶聯(lián)生物
1. NF-κB 信號通路：調控細胞應對應激、免疫反應，異常可能導致多種疾病，如炎癥和癌癥。2. PI3K\/Akt 信號通路：起始于RTK和細胞因子受體，影響細胞生長、分化，PI3K參與細胞膜上信號的傳遞和磷酸化。3. MAPK 信號通路：連接細胞表面至核內，涉及生長、分化、應激反應，包括ERK、p38、JNK等亞家族。4....
PC12細胞培養(yǎng)及應用
加入0.25％（w \/ v）胰蛋白酶-0.53 mM EDTA于培養(yǎng)瓶中（T25瓶1-2mL，T75瓶2-3mL）置于37℃培養(yǎng)箱中消化1-2分鐘（難消化的細胞可以適當延長消化時間），然后在顯微鏡下觀察細胞消化情況，若細胞大部分變圓并脫落迅速拿回操作臺，輕敲幾下培養(yǎng)瓶后加入3-4ml含10%FBS的培養(yǎng)基來終止消化。將收集...
相關評說：
豐澤區(qū)淬火： ______ 就是叫Ras/Raf/MEK/ERK信號級聯(lián)通路,這是一條有絲分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路,Ras基因激活后的下游信號通路.MEK,即分裂原活化抑制劑.在人體主要作用是抑制,MAP激酶的作用.ERK是蛋白激酶的意思,是將信號從表面受體傳導至細胞核的關鍵,其中ERK1和ERK2的分子量分別為44KDa和 42KDa.磷酸化激活的ERKl/2由胞質轉位到核內,進而介導Elk-1,ATF,NF-κB,Ap-1,c-fos和c-Jun的轉錄活化,參與細胞增殖與分化、細胞形態(tài)維持、細胞骨架的構建、細胞凋亡和細胞的惡變等多種生物學反應.
豐澤區(qū)淬火： ______ 中文名稱:蛋白質 英文名稱:protein 促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAP激酶,MAPK) p38 mapk 就是分子量為38kD的促分裂素原活化蛋白激酶
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豐澤區(qū)淬火： ______ 受體酪氨酸激酶(RTKS)是細胞表面一大類重要受體家族,當配體與受體結合,導致受體二聚化,激活受體的酪氨酸蛋白激酶活性,隨即引起一系列磷酸化級聯(lián)反應,終至細胞生理和基因表達的改變.RTK-Ras信號通路是這類受體所介導的重...
