CLDN18.2丨腫瘤免疫治療賽道的黑馬
近期，針對CLDN18.2的產(chǎn)品接連獲得臨床批準(zhǔn)，引發(fā)業(yè)界對這一靶點(diǎn)的廣泛關(guān)注。CLDN18.2作為一種胃特異性膜蛋白，在研究中得到了深入探討。研究主要聚焦在胃癌和胰腺癌這兩種癌癥上，其中胃癌研究最為廣泛。CLDN18.2的生物學(xué)特性及其作為惡性腫瘤免疫治療潛在靶點(diǎn)的潛力，受到了高度關(guān)注。
Claudins這一整合素膜蛋白是由研究人員Mikio Furuse和Shoichiro Tsukita于1998年發(fā)現(xiàn)的。它們存在于上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接中，形成細(xì)胞旁屏障，控制上皮細(xì)胞間細(xì)胞間空間分子的流動。每個Claudins蛋白包含四個跨膜結(jié)構(gòu)域，N端和C端均位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。目前已知的Claudins基因超過20個，并至少在人類中有24個被發(fā)現(xiàn)。
CLDN18.2作為哺乳動物Claudins基因的一員，與肺組織中的CLDN18.1相比，在胃部表現(xiàn)出特有的表達(dá)模式。CLDN18.2蛋白被證明是一種高度選擇性的胃譜系標(biāo)記物，主要存在于分化快速的細(xì)胞中，而胃黏膜的干細(xì)胞區(qū)通常不表達(dá)。但該蛋白在包括胃癌、肺癌和胰腺癌等多種腫瘤中頻繁地異位激活和過表達(dá)，這一特征使得CLDN18.2成為惡性腫瘤免疫治療的理想靶點(diǎn)。
近期研究進(jìn)展包括SYSA1801（石藥集團(tuán)巨石生物的1類新藥）與Claudin 18.2抗體（禮新醫(yī)藥）相繼獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中國當(dāng)前在研的13個靶向Claudin 18.2的生物藥物項(xiàng)目正積極推動這一領(lǐng)域的進(jìn)展。
南模生物提供了CLDN18.2人源化的細(xì)胞系，如CT26結(jié)腸癌細(xì)胞系和MC38結(jié)腸癌細(xì)胞系，用于驗(yàn)證研究其在不同癌癥中的表達(dá)及作用。這些數(shù)據(jù)為靶向療法的開發(fā)提供了有力支持。進(jìn)一步的研究，如靶向CLDN18.2的細(xì)胞療法，如靶向CLDN18.2的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，已經(jīng)在胃癌治療中展現(xiàn)出令人矚目的效果。例如，使用特定的CAR-T細(xì)胞療法針對CLDN18.2蛋白，可特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。
綜上所述，CLDN18.2作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，其臨床應(yīng)用正快速推進(jìn)。隨著研究的不斷深入和治療方案的優(yōu)化，有望為更多患者帶來有效的治療選擇，尤其是針對胃癌等特定腫瘤。
Claudins這一整合素膜蛋白是由研究人員Mikio Furuse和Shoichiro Tsukita于1998年發(fā)現(xiàn)的。它們存在于上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接中，形成細(xì)胞旁屏障，控制上皮細(xì)胞間細(xì)胞間空間分子的流動。每個Claudins蛋白包含四個跨膜結(jié)構(gòu)域，N端和C端均位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。目前已知的Claudins基因超過20個，并至少在人類中有24個被發(fā)現(xiàn)。
CLDN18.2作為哺乳動物Claudins基因的一員，與肺組織中的CLDN18.1相比，在胃部表現(xiàn)出特有的表達(dá)模式。CLDN18.2蛋白被證明是一種高度選擇性的胃譜系標(biāo)記物，主要存在于分化快速的細(xì)胞中，而胃黏膜的干細(xì)胞區(qū)通常不表達(dá)。但該蛋白在包括胃癌、肺癌和胰腺癌等多種腫瘤中頻繁地異位激活和過表達(dá)，這一特征使得CLDN18.2成為惡性腫瘤免疫治療的理想靶點(diǎn)。
近期研究進(jìn)展包括SYSA1801（石藥集團(tuán)巨石生物的1類新藥）與Claudin 18.2抗體（禮新醫(yī)藥）相繼獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中國當(dāng)前在研的13個靶向Claudin 18.2的生物藥物項(xiàng)目正積極推動這一領(lǐng)域的進(jìn)展。
南模生物提供了CLDN18.2人源化的細(xì)胞系，如CT26結(jié)腸癌細(xì)胞系和MC38結(jié)腸癌細(xì)胞系，用于驗(yàn)證研究其在不同癌癥中的表達(dá)及作用。這些數(shù)據(jù)為靶向療法的開發(fā)提供了有力支持。進(jìn)一步的研究，如靶向CLDN18.2的細(xì)胞療法，如靶向CLDN18.2的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，已經(jīng)在胃癌治療中展現(xiàn)出令人矚目的效果。例如，使用特定的CAR-T細(xì)胞療法針對CLDN18.2蛋白，可特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。
綜上所述，CLDN18.2作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，其臨床應(yīng)用正快速推進(jìn)。隨著研究的不斷深入和治療方案的優(yōu)化，有望為更多患者帶來有效的治療選擇，尤其是針對胃癌等特定腫瘤。
