肺動(dòng)脈高壓的藥物治療
肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)是一類(lèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的惡性疾病，以往由于對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)不夠，加之國(guó)內(nèi)缺乏有效的擴(kuò)血管藥物，一直被忽視。國(guó)外隨著波生坦、皮下和口服的前列環(huán)素類(lèi)藥物的出現(xiàn)，PAH的預(yù)后已得到改善，生活質(zhì)量明顯提高。我國(guó)目前首次批準(zhǔn)了前列環(huán)素類(lèi)似物―萬(wàn)他維上市，將極大地改善我國(guó)PAH的治療。PAH的藥物治療包括：
基礎(chǔ)疾病治療：
應(yīng)積極治療導(dǎo)致PAH的其他基礎(chǔ)疾病,例如血栓栓塞,心內(nèi)分流,免疫性疾病等。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并PAH，短期使用免疫抑制劑可以改善預(yù)后；Gaucher 綜合癥可使用糖皮質(zhì)激素酶替代療法；血吸蟲(chóng)病需使用抗寄生蟲(chóng)藥吡喹酮；慢性阻塞性肺病所致PAH，要同時(shí)治療阻塞性肺病等。
一般性治療
1、 生活方式的改變：PAH并不意味患者完全失去了生活能力，但應(yīng)避免過(guò)重的體力活動(dòng)。適當(dāng)?shù)恼{(diào)整日常活動(dòng)，一般以不出現(xiàn)呼吸困難、胸痛等癥狀為宜。
2 、 預(yù)防和治療呼吸道感染：由于可能會(huì)給患者帶來(lái)災(zāi)難性后果，必須常規(guī)預(yù)防流感和肺炎球菌性肺炎。一旦發(fā)生呼吸道感染應(yīng)積極治療。
3 、 心理治療：由于體力活動(dòng)受限，生活方式及經(jīng)濟(jì)來(lái)源發(fā)生變化，家庭和社會(huì)壓力等各種原因，需要注意心理治療。醫(yī)生的關(guān)愛(ài)、家庭的親情和患者的信心是治療成功的關(guān)鍵。
4、 飲食和藥物：所有PAH患者均應(yīng)限制鹽分?jǐn)z入以減輕液體潴留，有助于預(yù)防高血壓，減少發(fā)生骨質(zhì)疏松和腎結(jié)石的危險(xiǎn)。謹(jǐn)慎地改變飲食，如節(jié)食患者體重減輕會(huì)影響INR。服用藥物時(shí)要注意相互之間的影響，避免使用升高肺動(dòng)脈壓的藥物如β受體阻滯劑和增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物。慎用影響華法林代謝的藥物如非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥等。
傳統(tǒng)藥物治療：
1 、強(qiáng)心藥：
洋地黃治療PAH的研究很少，目前并無(wú)可靠的研究支持長(zhǎng)期使用地高辛治療PAH可以延長(zhǎng)患者的壽命。有研究認(rèn)為地高辛改善PAH患者的右室功能不全狀況，可增加靜息時(shí)右心輸出量約10％，且改善左心擠壓的狀態(tài)，常用于特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension ,IPAH）合并右心衰和/或房性心率失常。應(yīng)用過(guò)程中需要密切監(jiān)測(cè)血藥濃度。
地高辛與抗酸藥、通便藥、部分抗生素、抗胃潰瘍性藥物、抗焦慮藥等合用需注意藥物相互作用。一些治療PAH的藥物如硝苯地平、地爾硫卓和排鉀型利尿劑等可以導(dǎo)致地高辛的毒性增強(qiáng)。對(duì)終末期PAH患者使用多巴胺，能改善患者的臨床癥狀，維持患者的生命體征一段時(shí)間。
2、 利尿劑：
利尿劑可以明顯減輕癥狀，但為什么使用利尿劑后患者的呼吸和感覺(jué)都會(huì)輕松的機(jī)制并不清楚，可能是減輕了右心衰竭和體循環(huán)靜脈充血。利尿劑只能作為一種維持治療,并不延緩PAH的進(jìn)程。一般認(rèn)為使用利尿劑使血容量維持在接近正常水平，謹(jǐn)慎限制水鈉攝入是非常關(guān)鍵的。
注意避免長(zhǎng)時(shí)間使用以及避免使用強(qiáng)效利尿劑，密切觀察電解質(zhì)平衡和腎功能的情況。對(duì)艾森曼格綜合征患者，需謹(jǐn)慎使用利尿劑。
安替舒通等藥物可以部分逆轉(zhuǎn)肺血管纖維化，可酌情使用。
3 、氧療：
缺氧是強(qiáng)烈的肺血管收縮因子，可導(dǎo)致PAH的發(fā)生和/或進(jìn)展。有時(shí)PAH本身也導(dǎo)致血氧含量降低進(jìn)一步加重PAH。但大多數(shù)PAH患者血氧并不低。部分患者只在治療過(guò)程的某些階段需要吸氧；部分患者可能需要持續(xù)地吸氧；少部分患者僅在步行、睡眠、高海拔地區(qū)或乘飛機(jī)時(shí)需要吸氧。
通常認(rèn)為血氧飽和度在安靜狀態(tài)下應(yīng)＞92，活動(dòng)狀態(tài)下應(yīng)在88～90之間。 持續(xù)低流量吸氧能改善缺氧和降低肺動(dòng)脈壓力。嚴(yán)重右心衰和靜息時(shí)存在缺氧的患者，使血氧飽和度維持在90％以上非常重要，但對(duì)肺部基礎(chǔ)病變和艾森曼格綜合征患者很難達(dá)到。艾森蔓格綜合征患者并不能從長(zhǎng)期氧療中獲益。
需要注意：當(dāng)血中的氧已經(jīng)達(dá)到飽和時(shí)，多余的氧氣對(duì)患者并無(wú)好處。如果血內(nèi)含氧水平過(guò)高，會(huì)導(dǎo)致二氧化碳在血內(nèi)和體內(nèi)過(guò)度蓄積而發(fā)生危險(xiǎn)，而且過(guò)高氧流量常使患者的粘膜組織變得干燥。
4 、抗凝劑：
部分IPAH患者的肺動(dòng)脈在顯微鏡下可見(jiàn)血管內(nèi)原位血栓形成。大量PAH患者肺小動(dòng)脈內(nèi)被發(fā)現(xiàn)有血栓性損害。PAH患者受損的肺血管對(duì)凝血過(guò)程的抵抗力大大降低。研究證實(shí)：抗凝藥物使血液不容易凝固，雖不直接改善癥狀，但可延長(zhǎng)患者壽命。
一般首選口服抗凝劑華法林，使INR控制在1.5～2.5。PAH專(zhuān)家對(duì)PAH患者抗凝時(shí)INR目標(biāo)值并不統(tǒng)一，多數(shù)認(rèn)為1.5～2.0之間比較合適，有些人則要求更高。服用華法林劑量大，并不意味病得更重或者對(duì)INR要求更高，可能肝臟代謝更快，或飲食結(jié)構(gòu)不同，也可能是其他藥物的影響。一些臨床因素決定劑量高低。目前國(guó)外有推薦使用低分子量肝素每日一次，不需要調(diào)節(jié)劑量和監(jiān)測(cè)INR。
繼發(fā)性PAH抗凝治療需考慮風(fēng)險(xiǎn)/效益比。硬皮病性PAH，抗凝會(huì)增加胃腸道出血的危險(xiǎn)；先天性心臟病性PAH，抗凝治療時(shí)會(huì)增加咯血的危險(xiǎn)；門(mén)脈高壓性PAH患者，抗凝治療時(shí)胃腸道出血的危險(xiǎn)增加。下列情況不建議使用抗凝劑：輕度PAH（指確診時(shí)肺動(dòng)脈收縮壓在40mmHg左右且?guī)缀鯖](méi)有癥狀）；有跌倒傾向；從事激烈運(yùn)動(dòng)；大出血病史（包括胃潰瘍或腦出血等）。
血管擴(kuò)張劑治療
理想的血管擴(kuò)張劑應(yīng)滿(mǎn)足：能有效降低肺動(dòng)脈壓力，降低肺血管阻力；增加心輸出量；對(duì)體循環(huán)影響不大；價(jià)格低廉且使用方便；可長(zhǎng)期使用無(wú)耐藥現(xiàn)象和無(wú)明顯副作用。目前的血管擴(kuò)張劑基本沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
1、鈣離子拮抗劑（CCB）：
只有急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)敏感的PAH患者（約10％）才能服用CCB。這些患者服用CCB后能改善血流動(dòng)力學(xué)，延緩病情的進(jìn)展，延長(zhǎng)壽命。對(duì)急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)不敏感的PAH患者(＞80)，使用CCB可能會(huì)使病情惡化。
急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)是評(píng)估每一位PAH患者的重要內(nèi)容。IPAH急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用血管擴(kuò)張劑后肺動(dòng)脈壓力下降10～40mmHg，伴心輸出量不變或者增加（歐洲心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)）。
對(duì)不合并右心衰且對(duì)急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)敏感的IPAH患者，首選CCB治療能改善癥狀，平均肺動(dòng)脈壓下降，同時(shí)心排血量不變或有所改善。長(zhǎng)期應(yīng)用CCB，可以提高生存率。患者很少在對(duì)CCB短時(shí)間反應(yīng)良好后就不再敏感，很多患者在10年后仍然敏感，有些是終身的，但沒(méi)有治療效果逐年提高的報(bào)道。減肥藥引起者，如反應(yīng)良好也可以使用。
最常用的CCB是硝苯地平和合心爽。原則上心率較快患者選擇合心爽，首先從小劑量60mg tid開(kāi)始，數(shù)周內(nèi)增加到最大耐受劑量，一般有效劑量約為240～720mg/d。心率較慢患者選擇硝苯地平，首先從小劑量30mg tid開(kāi)始,數(shù)周內(nèi)增加到最大耐受劑量，一般有效劑量約為120～240mg/d。劑量應(yīng)該遵循個(gè)體化原則。有效判斷：感癥狀好轉(zhuǎn)，氣短改善。副作用：足、髁和下肢腫脹，頭疼，齒齦增生，燒心感。
門(mén)脈高壓性PAH，不能應(yīng)用CCB，因?yàn)榧又叵轮[。Michael McGoon建議平均右房壓＞15mmHg,或者心排血量＜2L/min的PAH患者，不應(yīng)試用或應(yīng)用CCB，否則會(huì)導(dǎo)致右心衰。嚴(yán)重PH患者（LV減小或室壁凹陷或者雙心腔時(shí)）和嚴(yán)重低血壓患者應(yīng)該禁用。
前列環(huán)素及其類(lèi)似物：
前列環(huán)素是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，主要由血管內(nèi)皮產(chǎn)生。前列環(huán)素不僅有強(qiáng)力擴(kuò)張肺血管和體循環(huán)血管作用，還有抗血小板聚集作用。研究表明，IPAH患者體內(nèi)前列環(huán)素缺乏而血栓素過(guò)多。前列環(huán)素缺乏可導(dǎo)致PAH。IPAH病理檢查過(guò)程中有時(shí)可發(fā)現(xiàn)鏡下原位血栓形成。
依前列醇（Flolan）
與常規(guī)治療比較，持續(xù)靜脈輸入依前列醇不僅能夠提高重度IPAH患者的生存率，同時(shí)還能改善臨床癥狀和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，目前仍是效果最好的前列環(huán)素藥物。長(zhǎng)期靜脈依前列醇可改善硬皮病相關(guān)性PAH的運(yùn)動(dòng)耐量和血流動(dòng)力學(xué)。
依前列醇常溫下性質(zhì)不穩(wěn)定，輸注前需要低溫保存；血液半衰期很短(6 span=分鐘)；酸性條件下不穩(wěn)定，因此不能口服，需要持續(xù)靜脈輸入。依前列醇治療一般從小劑量開(kāi)始（1～2ng/kg/min），隨后根據(jù)藥物副作用和患者的耐受性，以1～2ng/kg/min的速度逐漸上調(diào)藥物劑量。由于個(gè)體差異大，穩(wěn)態(tài)劑量的范圍也很大，大多患者的穩(wěn)態(tài)劑量在20～40ng/kg/min，達(dá)到一個(gè)穩(wěn)態(tài)劑量后就不需繼續(xù)上調(diào)。
依前列醇常見(jiàn)副作用有：頭痛、顏面潮紅、咀嚼時(shí)下頜疼痛、腹瀉、惡心、皮膚出血性皰疹和肌肉骨骼疼痛（主要累及下肢和雙足）等。副作用具有劑量依賴(lài)性，在藥物慎重減量時(shí)減弱或消失。過(guò)量使用可引起嚴(yán)重副作用。其它并發(fā)癥包括：與插管有關(guān)的感染（可能為穿刺部位局限性感染、脈管炎、蜂窩組織炎或膿毒敗血癥等）、與置管有關(guān)的靜脈血栓形成、血小板減少和腹水。中心靜脈置管偶爾可導(dǎo)致氣胸或血胸。
應(yīng)用依前列醇應(yīng)避免突然停藥，因?yàn)榭蓪?dǎo)致肺動(dòng)脈壓力反彈，使患者癥狀?lèi)夯踔了劳觥ｉL(zhǎng)期應(yīng)用的患者需要在有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的護(hù)士和內(nèi)科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。對(duì)于高度依賴(lài)依前列醇的重度PAH患者，即使停藥較短時(shí)間（20～30分鐘）也能導(dǎo)致病情惡化。
吸入伊洛前列環(huán)素
吸入伊洛前列環(huán)素是一種化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的內(nèi)源性前列環(huán)素類(lèi)似物，它主要通過(guò)拮抗血管異常收縮、血管壁重塑和原位血栓形成等來(lái)提高運(yùn)動(dòng)耐量，緩解癥狀和改善血流動(dòng)力學(xué)。其吸入制劑―萬(wàn)他維2006年4月率先被批準(zhǔn)在中國(guó)國(guó)內(nèi)上市，適應(yīng)證為中度原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。
伊洛前列環(huán)素通過(guò)靜脈注射或霧化吸入，作用時(shí)間短,半衰期約20～25 min，但產(chǎn)生效應(yīng)的時(shí)間超過(guò)其本身在血清中的半衰期，以吸入療法受歡迎。具有肺選擇性，對(duì)體循環(huán)幾無(wú)影響。每天霧化吸入中位數(shù)是6～9次，每次吸入時(shí)間約5～10分鐘。患者白天吸入萬(wàn)他維，夜間通常不需要再吸入，可以讓患者充分休息。吸入量較多的患者，推薦睡前、早上起床前或者起床時(shí)吸入。研究證實(shí)NYHAⅢ～Ⅳ級(jí)PAH（包括IPAH和結(jié)締組織病、不能耐受手術(shù)的血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓），吸入伊洛前列環(huán)素2.5μg～5μg/次, 6～9次/d(最大劑量45 μg/d,平均劑量30μg /d)，患者癥狀、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和六分鐘步行距離明顯改善。
禁忌征:對(duì)伊洛前列環(huán)素過(guò)敏；存在可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的疾病（如活動(dòng)性消化性潰瘍、外傷或顱內(nèi)出血）；嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈性心臟病，或者不穩(wěn)定性心絞痛，最近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死，嚴(yán)重心律失常；未予控制和治療的或未在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下的失代償性心力衰竭；近3個(gè)月發(fā)生過(guò)腦血管事件（如短暫性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)）；肺靜脈閉塞引起的PAH；先天性或獲得性心臟瓣膜疾病伴非PAH所致的臨床相關(guān)的心肌功能異常；妊娠或者哺乳。
不良反應(yīng)有：咳嗽、頭痛和下頜痛等。停止吸入的患者沒(méi)有出現(xiàn)如停止吸入NO產(chǎn)生血流動(dòng)力學(xué)反彈和突然停止靜脈輸入依前列醇引發(fā)迅速心力失代償現(xiàn)象，但從技術(shù)環(huán)節(jié)上仍不能除外。
靜脈用伊洛前列環(huán)素（Ilomedin）,療效與依前列醇相當(dāng)，好處是室溫下穩(wěn)定，無(wú)需臨時(shí)配制和冷凍。
曲前列環(huán)素
曲前列環(huán)素是一種三苯環(huán)的前列環(huán)素類(lèi)似物，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與依前列醇的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)相似。常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)達(dá)3小時(shí)，可以皮下注射。持續(xù)皮下注射可減少患者的臨床事件，改善運(yùn)動(dòng)耐量及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。治療起始劑量為1.25ng/kg/min ,逐漸增加至最大劑量22.5ng/kg/min。最大運(yùn)動(dòng)耐量的改善更多見(jiàn)于能夠耐受劑量13.8ng/kg/min的患者。
常見(jiàn)副作用有：頭痛、腹瀉、面色潮紅、下頜疼痛和腳痛，皮下給藥部位疼痛，偶爾疼痛劇烈并出現(xiàn)紅斑和硬結(jié)。幾乎所有皮下給藥患者均出現(xiàn)注射部位疼痛，可局部熱敷和冷敷，局部使用止痛劑和消炎藥。有些患者每3天改變一次注射部位效果很好，腹部皮下脂肪多的地方是最常選擇的部位，也可選擇臀部或大腿外側(cè)以及上臂內(nèi)側(cè)。由于曲前列環(huán)素半衰期較長(zhǎng)，如果導(dǎo)管移位或輸液泵功能失調(diào)導(dǎo)致給藥中斷，不會(huì)引起嚴(yán)重后果。
貝前列環(huán)素
貝前列環(huán)素鈉有預(yù)防野百合堿誘導(dǎo)PAH模型的肺血管損傷作用，且大劑量的貝前列環(huán)素似乎對(duì)離體豚鼠心肌有正性肌力和負(fù)性頻率作用。貝前列環(huán)素是第一種化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、可口服的活性前列環(huán)素類(lèi)似物。空腹吸收迅速，口服30分鐘后血藥濃度達(dá)到峰值，血漿半衰期為35～40min。NYHA Ⅱ～Ⅲ級(jí)PAH(特發(fā)性和繼發(fā)性)口服貝拉普羅(80μg/次, 4次/d),12周后主要不良反應(yīng)是用藥初期擴(kuò)張全身血管。另外，貝前列環(huán)素還曾用于治療外周血管性疾病(如間歇性跛行、系統(tǒng)性硬化導(dǎo)致的Raynaud’s現(xiàn)象和指/趾端壞疽等)，但結(jié)論不一。
內(nèi)皮素受體拮抗劑
內(nèi)皮素-1(ET-1)主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，除直接收縮血管外，還刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，形成纖維化，并且作為炎性介質(zhì)促進(jìn)黏附分子表達(dá)，使PAH血管緊張度增加和肺血管過(guò)度增生。ET-1由ETA 和ETB 內(nèi)皮素受體介導(dǎo)。ETA受體存在于平滑肌細(xì)胞，激活引起血管持續(xù)收縮和血管平滑肌細(xì)胞增殖；ETB 受體存在于內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，激活后調(diào)節(jié)肺血管內(nèi)皮素的清除和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO和前列環(huán)素。
波生坦
波生坦(Bosentan)是一種非選擇性、具有雙重( ETA 和ETB )活性的內(nèi)皮素受體拮抗劑，在對(duì)PAH模型的研究中，波生坦可以預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)PAH的發(fā)展、肺血管重構(gòu)和右心室肥厚，并且不具有內(nèi)在觸發(fā)機(jī)制。波生坦口服方便，目前在國(guó)外已被列入心功能III級(jí)以?xún)?nèi)PAH的一線(xiàn)用藥。
口服波生坦(62.5mg Bid, 4周后改為125mg Bid,至少12周)治療的PAH患者6分鐘步行距離和心指數(shù)均增加,心輸出量和肺血管阻力明顯下降，平均右房壓、平均肺動(dòng)脈壓和肺毛細(xì)血管楔壓，與安慰劑組相比均有下降。有研究證實(shí)波生坦250mg bid 和125mg bid均能產(chǎn)生顯著的治療效果，且前者對(duì)運(yùn)動(dòng)耐量的改善程度比后者更明顯。目前尚不能肯定波生坦的療效具有劑量依賴(lài)性。
波生坦通過(guò)肝臟代謝,可能會(huì)引起肝轉(zhuǎn)氨酶升高,肝功能異常呈劑量依賴(lài)性，大劑量組（250mg bid）的發(fā)生率比小劑量組（125mg bid）要高，分別為14和5。大多認(rèn)為波生坦合理劑量為125 mg Bid，妊娠時(shí)服用會(huì)引起胎兒畸形，服用格列本脲（優(yōu)降糖）或者環(huán)孢素時(shí)不能服用。北美于2001年、歐洲于2002年分別批準(zhǔn)口服波生坦125mg Bid用于治療PAH，但每月必須監(jiān)測(cè)肝功能。
西他生坦（Sitaxsentan）和安貝生坦（Ambrisentan）
西他生坦和安貝生坦均是口服的長(zhǎng)效、強(qiáng)效內(nèi)皮素受體拮抗劑，生物利用度高，選擇性拮抗ETA受體的作用大約是拮抗ETB受體的6000倍，對(duì)體循環(huán)壓力或者心率幾無(wú)副作用。
西他生坦的一個(gè)研究入選178例NYHA II、III或 IV級(jí)的IPAH以及結(jié)締組織病或先天性體－肺循環(huán)分流相關(guān)PAH，隨機(jī)分成安慰劑對(duì)照組、西他生坦100mg qd治療組和300mg qd 治療組。治療12周后兩種不同劑量組的6分鐘步行距離、心功能分級(jí)和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)改善程度相似，表明100mg 西他生坦基本上能完全拮抗ETA受體且肝功能異常的發(fā)生率較低，而300mg產(chǎn)生的效應(yīng)則位于或接近劑量－效應(yīng)曲線(xiàn)的頂點(diǎn)。
大劑量西他生坦可導(dǎo)致致命性肝炎。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、外周水腫、惡心、鼻腔充血、眩暈等。實(shí)驗(yàn)室檢查最常見(jiàn)異常為INR升高和PT延長(zhǎng)，與西他生坦抑制CYP2C9 P450酶有關(guān)，此酶是華法林代謝最重要的肝酶。
在PAH治療方面，選擇同時(shí)阻滯ETA和ETB受體還是單獨(dú)阻滯ETA受體存在爭(zhēng)議。有些專(zhuān)家認(rèn)為選擇性ETA受體拮抗劑可能對(duì)PAH的治療更有益，因?yàn)榭杀Ａ鬍TB受體的舒張血管和清除ET作用。
磷酸二酯酶（PDE）抑制劑
抑制劑（PDE5抑制劑）能夠增加PAH模型的肺血管對(duì)內(nèi)源性或吸入NO的敏感性，PDE5主要在肺臟和陰莖中表達(dá)，且慢性PAH患者PDE5基因的表達(dá)增加、活性增強(qiáng)。
西地那非是一種高選擇性PDE5抑制劑。研究表明西地那非能夠阻斷健康成年志愿者的急性缺氧性肺血管收縮反應(yīng)，顯著降低PAH患者的平均肺動(dòng)脈壓（PAPm）。與吸入NO聯(lián)合應(yīng)用，西地那非能夠增強(qiáng)和延長(zhǎng)NO的作用，降低肺毛細(xì)血管嵌壓，提高心臟指數(shù)，且降低肺血管阻力的作用比單一用藥時(shí)更強(qiáng)。
西地那非由于作用較弱，選擇性差而很少使用。由于口服給藥方便，配合其他一線(xiàn)藥物使用能有效治療慢性肺動(dòng)脈高壓。單獨(dú)給藥的療效尚需要證據(jù)，25mg tid～75mg tid似乎均能改善心肺血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)耐量，也有研究分別用20mg tid、40mg tid和80mg tid治療PAH，均取得明顯的治療效果。PAH如果不適合其它現(xiàn)有的治療方法或者治療無(wú)效，可考慮西地那非治療。
副作用（如頭痛，鼻腔充血和視力障礙）輕微且發(fā)生率低。2005年美國(guó)FDA已批準(zhǔn)西地那非20mg tid用于治療PAH。
和精氨酸
具有強(qiáng)大舒張肺血管作用，有助于維持血管正常的功能和結(jié)構(gòu)。NO合成減少是PAH的重要發(fā)病機(jī)制，在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓NO生成減少是重要因素；NO還有調(diào)節(jié)成人肺血管緊張性和結(jié)構(gòu)的作用；另外NO還具有抗血小板活性、抗炎、抗氧化等作用。吸入性NO治療PAH的有效性已得到證實(shí)。因?yàn)長(zhǎng)－精氨酸是NO合酶合成NO的底物，所以補(bǔ)充L－精氨酸能增加NO的合成，降低肺動(dòng)脈壓。短期使用療效突出，尤其適合進(jìn)行急性藥物試驗(yàn)，或者新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的治療。
聯(lián)合治療
各類(lèi)藥物的作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效，也能減少單一藥物的使用劑量，降低藥物的副作用。隨著越來(lái)越多治療PAH藥物在國(guó)內(nèi)上市，如何選擇有效、低廉、副作用小的藥物將是我們需要關(guān)心的目標(biāo)之一。
未來(lái)治療展望：
由于發(fā)現(xiàn)BMPR2基因突變是導(dǎo)致IPAH的重要病因，基因治療近年來(lái)備受關(guān)注，成為IPAH最有前途的治療方法之一。部分轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β超家族也顯示與IPAH有一定的聯(lián)系，還有很多未明因素。隨著對(duì)PAH發(fā)病機(jī)制研究的深入，下一步目標(biāo)應(yīng)鎖定在新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)皮素和平滑肌細(xì)胞功能方面的變化，包括PDE5和血管緊張素活性，血管活性腸肽的合成和活性異常，5－羥色胺受體的變化等等，證實(shí)這些過(guò)程將讓我們可以發(fā)現(xiàn)特效的藥理學(xué)靶點(diǎn)。
肺動(dòng)脈高壓藥物治療
肺動(dòng)脈高壓藥物治療，應(yīng)該指的第一和第四類(lèi)肺動(dòng)脈高壓，肺動(dòng)脈高壓分成五類(lèi)，第一、第四類(lèi)是主要針對(duì)肺血管本身或者肺血管被栓塞之后的狀況來(lái)進(jìn)行的治療。針對(duì)肺血管本身的這種擴(kuò)張肺血管的藥物，其實(shí)是分成三類(lèi)的，介紹如下：第一、內(nèi)皮素受體拮抗劑，比如波生坦、安立生坦這一類(lèi)藥物。這一類(lèi)藥物主要的...
治療肺動(dòng)脈高壓的藥有哪些
如硝苯地平、地爾硫卓等鈣離子拮抗劑。此外，臨床較常用的靶向藥包括西地那非、他達(dá)拉非等5磷酸二酯酶抑制劑，波生坦、安立生坦等內(nèi)皮素受體拮抗劑，曲前列尼爾、依前列醇等前列環(huán)素類(lèi)藥物，以及目前臨床上應(yīng)用較多的吸入制劑，包括一氧化氮等，均可綜合治療肺動(dòng)脈高壓。
特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的藥物治療
3、5型磷酸二酯酶抑制劑：西地那非20-25mg，口服，每天3次。伐地那非5mg，口服，每日2次。研究證明，選用直接針對(duì)肺動(dòng)脈高壓的藥物能夠有效提高特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后。由于治療肺動(dòng)脈高壓的藥物費(fèi)用昂貴，萬(wàn)他維和波生坦目前有慈善供藥計(jì)劃。如有是其它原因?qū)е碌姆蝿?dòng)脈高壓，還需要積極處理合并的疾病...
降低肺動(dòng)脈高壓藥物有哪些
臨床上肺動(dòng)脈高壓的治療，分病因治療和藥物治療。有一些導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的原因，是可以去除的，如肺栓塞，所導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓。臨床藥物治療，一般都用于對(duì)于病因去除不了的疾病。常用的降低肺動(dòng)脈高壓的藥物，就是硝酸酯類(lèi)藥、鈣拮抗劑、a-阻斷劑，其主要通過(guò)各種機(jī)制，擴(kuò)張肺動(dòng)脈血管，從而降低其壓力，...
特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓治療
特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的治療：1、患者可以通過(guò)基礎(chǔ)治療，基礎(chǔ)治療最常用的手段是氧療，可以持續(xù)給予患者進(jìn)行氧氣吸入，但是可以選擇瓶鼻氧或者氧氣袋、氧氣瓶進(jìn)行持續(xù)低流量吸氧，不可以用氧流量和氧濃度過(guò)高的治療手段。2、還可以用藥物進(jìn)行治療，例如應(yīng)用利尿劑，常用藥物有氫氯噻嗪或呋塞米。3、患者可以少量...
治療肺動(dòng)脈高壓的藥物
肺動(dòng)脈高壓目前治療有三大類(lèi)的靶向藥物就是PD5的抑制劑，西地那非內(nèi)皮素受體的拮抗劑像波生坦、安立生坦，還有前列環(huán)素的一些內(nèi)皮素。治療其實(shí)把它分為兩大類(lèi)最主要的就是一些靶向藥物。在早期的時(shí)候在臨床上也使用過(guò)一些鈣的拮抗劑如拜新同等等，試圖擴(kuò)張肺動(dòng)脈來(lái)降低壓力。但很多病人用了以后外周血壓...
肺動(dòng)脈高壓如何治療
一般來(lái)講需要在應(yīng)用藥物治療3到4個(gè)月之后進(jìn)行重新評(píng)估，如果效果不理想，那么還可以選擇應(yīng)用前列環(huán)素，前列環(huán)素不但可以降低肺動(dòng)脈高壓，同時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用，還有助于逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu)。其余可以降低肺動(dòng)脈高壓的藥物，還有內(nèi)皮素受體拮抗劑，磷酸二酯酶五抑制劑以及可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑。在應(yīng)用降低肺動(dòng)脈高壓...
中度肺動(dòng)脈高壓能治嗎
中度肺動(dòng)脈高壓是能夠進(jìn)行治療的，療效因人而異。主要采取適當(dāng)?shù)奈酰侠淼倪x擇抗凝劑，應(yīng)用改善循環(huán)的藥物等，像阿司匹林、氯吡格雷都可以合理的應(yīng)用，對(duì)于改善心臟的供血都有很大的幫助。肺動(dòng)脈高壓也可以選擇適當(dāng)?shù)膽?yīng)用利尿劑，像呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯，這些可以減緩壓力過(guò)高，對(duì)于血管造成的損傷...
肺動(dòng)脈高壓吃什么藥
延長(zhǎng)患者的生存期。西地那非舒張血管平滑肌，改善肺功能，降低肺血管阻力，從而降低肺動(dòng)脈壓，增加活動(dòng)耐力。萬(wàn)維他可以有效改善患者運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量，延緩疾病的進(jìn)展，提高患者的生存率。這些藥物是肺動(dòng)脈高壓保守治療的必須藥物，如果經(jīng)內(nèi)科保守治療無(wú)效的患者，可考慮介入或肺移植手術(shù)治療。
相關(guān)評(píng)說(shuō)：
南海區(qū)脈動(dòng)： ______ 公肺動(dòng)脈高壓癥的有以下藥物治療方案:(1)全身治療①對(duì)心功能較正常者和急性肺血管試驗(yàn)陽(yáng)性者首選鈣通道阻滯藥,常用硝苯地平、拉西地平、非洛地平或尼群地平...
南海區(qū)脈動(dòng)： ______ 您好肺動(dòng)脈高壓沒(méi)有特效藥幾乎每個(gè)人都知道癌癥預(yù)后差但沒(méi)人知道肺動(dòng)脈高壓是一種極度惡性疾病其愈后是災(zāi)難性的可以說(shuō)這種餐是心血管疾病中的癌癥對(duì)于這個(gè)病西醫(yī)治療的目的促進(jìn)血管舒張抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)肺動(dòng)脈壁內(nèi)的細(xì)胞凋亡但是西醫(yī)常規(guī)藥物治療并不能逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓的病理改變只是用來(lái)改善癥狀
南海區(qū)脈動(dòng)： ______ 治療肺動(dòng)脈高壓的血管擴(kuò)張藥物如下: (1)鈣通道阻滯劑(CCB):通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)人肺血管平滑肌細(xì)胞而擴(kuò)張肺動(dòng)脈、 降低肺血管阻力.可明顯降低靜息及運(yùn)動(dòng)狀...
南海區(qū)脈動(dòng)： ______ 事實(shí)上,各類(lèi)擴(kuò)血管藥均已被研究證明有效.包括直接擴(kuò)張血 管平滑肌的藥,受體阻滯藥,卩-受體激動(dòng)藥,鈣通道阻滯藥,前列 腺素,ACEI.術(shù)中和監(jiān)護(hù)治療時(shí)可靜脈應(yīng)用硝酸甘油、硝普鈉、前列 腺素&、前列環(huán)素(PGI2),酚妥拉明、異丙腎上腺素.鈣通道阻滯劑 用于門(mén)診病人治療.Rich等發(fā)現(xiàn)服用硝苯地平或肼苯噠嗪的患者 PVR可下降20%并可延長(zhǎng)壽命.應(yīng)用大劑量的硝苯地平或地爾硫 可降低肺動(dòng)脈壓及PVR并逆轉(zhuǎn)右室肥厚.
南海區(qū)脈動(dòng)： ______ 您好,肺動(dòng)脈高壓主要是由于肺部疾病引起的.如慢性阻塞性肺疾病.您好,能緩解肺動(dòng)脈高壓的藥物很多,如ACEI類(lèi)藥物、某些鈣離子拮抗劑如地爾硫卓等,但是主要是糾正肺小動(dòng)脈的缺氧,因?yàn)榉涡?dòng)脈缺氧引起血管痙攣從而引起肺動(dòng)脈高壓的.
