如何應(yīng)對(duì)沙利度胺（反應(yīng)停）的不良反應(yīng)？
沙利度胺是多發(fā)性骨髓瘤的常用藥物之一，商品名“反應(yīng)停”。沙利度胺具有抗血管增生作用和免疫調(diào)節(jié)活性，具有獨(dú)特的抗骨髓瘤效應(yīng)。雖然沙利度胺應(yīng)用非常廣泛，但缺乏用藥不良反應(yīng)的詳細(xì)描述，包括反應(yīng)停的說明書也比較簡(jiǎn)單。為了幫助廣大患者更好地使用沙利度胺，減輕毒副反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，本文結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和我們的臨床經(jīng)驗(yàn)，希望給患者提供用藥參考和治療指導(dǎo)。
沙利度胺的常見副作用包括嗜睡、乏力、便秘、周圍神經(jīng)病變、皮疹等，較少見副作用包括口干、深靜脈血栓、雙手震顫、月經(jīng)不調(diào)、下肢水腫、心動(dòng)過緩、粒細(xì)胞減少等。而新生兒致畸是沙利度胺最危險(xiǎn)的副作用，無論男性還是女性育齡期患者，服藥期間都必須嚴(yán)格采用避孕措施，在孕早期甚至一次服藥就足以導(dǎo)致胎兒畸形。幸運(yùn)的是這種嚴(yán)重副作用只要嚴(yán)格避孕就可以避免，在美國，患者服用沙利度胺前必須接受由臨床醫(yī)生和藥劑師參與的相關(guān)教育，獲得足夠的安全保障。
沙利度胺不良反應(yīng)發(fā)生率與服藥劑量有關(guān)。每天200mg以下劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但有些敏感患者每天服藥50mg也會(huì)有明顯不良反應(yīng)。長(zhǎng)時(shí)間服用沙利度胺如超過6個(gè)月，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率明顯上升。只有妥善應(yīng)對(duì)沙利度胺服藥期間不良反應(yīng)，才能保證用藥不間斷，劑量足夠，才可能獲得滿意的治療效果。那么有哪些錦囊妙計(jì)，且聽我一一道來。
1、嗜睡和乏力
多數(shù)患者常常感覺頭昏、乏力、虛弱、注意力不集中、情緒改變，嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生率不超過10。為減少白天的不適，我們建議患者晚上睡前服藥。第一次服藥建議從小劑量開始，如每晚50mg，一周左右劑量遞增，直至達(dá)到目標(biāo)劑量。如果上午仍有嗜睡、乏力，也可以把一天的劑量分早晚2次服用，部分患者也能夠改善。如程度較嚴(yán)重，可暫時(shí)停藥，待癥狀好轉(zhuǎn)后劑量減半重新開始服藥。
2、周圍神經(jīng)病變
患者出現(xiàn)四肢末端麻木、感覺遲鈍、刺痛、手指不靈活、持物或行走不穩(wěn)，隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，這種副作用也越來越明顯，超過80患者均會(huì)出現(xiàn)。如發(fā)生嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變?nèi)缰囟嚷槟尽榇掏础⒒蛘哂绊懭粘Ｉ睿詈玫膽?yīng)對(duì)方法是馬上停藥，待副作用明顯恢復(fù)后，再次開始用藥，這時(shí)劑量減半。如每天服用50mg仍不能耐受，建議停藥。神經(jīng)營養(yǎng)藥物如甲鈷胺的作用比較有限，伴明顯刺痛時(shí)首選加巴噴丁或普瑞巴林（樂瑞卡），止痛效果較好。如無上述藥物，曲馬多或卡馬西平（得理多）也可選擇。發(fā)生周圍神經(jīng)病變后只要及時(shí)減量停藥，多數(shù)患者可以恢復(fù)，但停藥后癥狀并不會(huì)立即改善，還將持續(xù)一段時(shí)間。
3、便秘
便秘是沙利度胺最常見的不良反應(yīng)，尤其是老年患者或者以前有便秘病史的患者。解決便秘問題其實(shí)不難，最重要的是改變生活方式。晨起空腹喝一杯溫開水，多進(jìn)食新鮮蔬菜和水果，飯后多走動(dòng)，定時(shí)排便都會(huì)有所幫助。對(duì)一些臥床患者可以在床上進(jìn)行下肢的屈伸鍛煉或者增加腹部按摩，都有利于腸道的蠕動(dòng)。我們建議患者開始服用沙利度胺同時(shí)加用緩瀉劑，如大黃蘇打片、麻仁膠囊等。長(zhǎng)期使用開塞露可能有害。通常不會(huì)因?yàn)楸忝囟Ｓ蒙忱劝贰?/p>
4、皮疹
約10-20患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的皮疹，表現(xiàn)為斑丘疹、紅斑伴搔癢、皰疹及脫屑等。常發(fā)生在發(fā)際、頸部和前胸等部位，在服藥2周內(nèi)出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)大面積皮疹，應(yīng)停止沙利度胺使用，并及時(shí)就診皮膚科，給予抗過敏藥物治療，多數(shù)可以控制。有少部分患者會(huì)出現(xiàn)廣泛剝脫性皮炎，即重癥藥疹，必須馬上就醫(yī)，入院治療。有些患者除沙利度胺外沒有其他可選擇藥物治療，這時(shí)要權(quán)衡利弊，我們的經(jīng)驗(yàn)是可以從一片起服，每周增加一片，即所謂“脫敏”療法，確實(shí)對(duì)部分發(fā)生過皮疹的患者有效。當(dāng)然這不適用于嚴(yán)重藥疹的患者，建議在醫(yī)生隨訪觀察下用藥，防止出現(xiàn)重癥藥疹。上海長(zhǎng)征醫(yī)院血液內(nèi)科張春陽
5、深靜脈血栓
這是比較麻煩和危險(xiǎn)的副作用，可能導(dǎo)致肺栓塞。患者常常出現(xiàn)一側(cè)肢體的明顯腫脹，血管彩超可以幫助診斷。但事實(shí)上深靜脈血栓發(fā)生率在單獨(dú)使用沙利度胺時(shí)僅1-3，只有合并使用地塞米松或者其他化療藥物時(shí)才明顯上升到10以上，這時(shí)也強(qiáng)調(diào)給予抗凝治療預(yù)防如拜阿斯匹林。對(duì)以前發(fā)生過靜脈血栓或者容易導(dǎo)致靜脈血栓的患者，可能要考慮華法林或者低分子肝素抗凝。不過我們的臨床經(jīng)驗(yàn)表明國內(nèi)患者的血栓發(fā)生率明顯低于國外報(bào)道，可能與人種差別有關(guān)。開始治療的高齡骨髓瘤患者要特別注意深靜脈血栓的預(yù)防，除了前面提到的抗凝治療外，有效化療盡快改善癥狀，減少臥床時(shí)間，增加下肢活動(dòng)是非常重要的。
6、中性粒細(xì)胞減少
沙利度胺引起的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率10~20，多數(shù)是輕度的。因此對(duì)血細(xì)胞低下的骨髓瘤患者，沙利度胺是非常好的選擇藥物。治療過程中仍需要密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)，如粒細(xì)胞明顯減少，推薦給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，并調(diào)整沙利度胺的用量。
7、竇性心動(dòng)過緩
少部分患者在用藥過程中會(huì)出現(xiàn)明顯的心動(dòng)過緩，心率低于50次/分鐘，患者常常感到乏力、頭昏，甚至眼前發(fā)黑、暈倒。因此推薦患者學(xué)會(huì)數(shù)脈搏，可以自行監(jiān)測(cè)，防止嚴(yán)重心動(dòng)過緩導(dǎo)致的意外。發(fā)生這種情況應(yīng)暫時(shí)停藥，待心率恢復(fù)后，減少沙利度胺用量50。
8、體位性低血壓
患者服藥后起床時(shí)或者蹲起后體位變動(dòng)時(shí)出現(xiàn)明顯的頭昏，要警惕體位性低血壓。有效的預(yù)防措施是起床時(shí)靜坐幾分鐘后再下床，可以避免發(fā)生。
9、下肢水腫
輕度水腫發(fā)生率約15，重度水腫發(fā)生率不足3。合并腎功能不全、充血性心衰或者淀粉樣變性的患者容易出現(xiàn)，與水鈉潴留有關(guān)，可以加用利尿藥物。
總之，沙利度胺是治療多發(fā)性骨髓瘤非常有效的藥物，熟悉沙利度胺的常見不良反應(yīng)和治療對(duì)策有助我們更好應(yīng)用藥物，也歡迎大家交流用藥心得，相互幫助，共同提高生活質(zhì)量。
什么是反應(yīng)停事件?其教訓(xùn)有哪些?求解
◆ 疾病知識(shí),醫(yī)學(xué)知識(shí),臨床知識(shí),健康科普知識(shí),為您疾病康復(fù)提供幫助 20 世紀(jì)60 年代初期，聯(lián)邦德國一家制藥廠生產(chǎn)了一種安眠藥叫沙利度胺（反應(yīng)停），對(duì)妊娠嘔吐有明顯的療效，一時(shí)在歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉丁美洲與非洲等爭(zhēng)相上市，使用極為廣泛。1961 年10 月，在聯(lián)邦德國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議上，...
反應(yīng)停簡(jiǎn)介
2 英文參考 thalidomide 3 藥品說明書 3.1 反應(yīng)停的別名 沙利度胺;太胺哌啶酮;太谷酰亞胺;太咪哌啶酮 ,反應(yīng)停 3.2 外文名 Thalidomide 3.3 適應(yīng)癥 為一種鎮(zhèn)靜劑，對(duì)于各型麻風(fēng)反應(yīng)如發(fā)熱、結(jié)節(jié)紅斑、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等，有一定療效，對(duì)結(jié)核樣型的麻風(fēng)反應(yīng)療...
反應(yīng)停事件是什么?
沙立度胺最早由德國格侖南蘇制藥廠開發(fā)， 1957年首次被用作處方藥。沙立度胺推出之始，科學(xué)家們說它能在婦女妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。因此，此藥又被叫作“反應(yīng)停”。反應(yīng)停不良反應(yīng) 反應(yīng)停一般指沙立度胺，沙利度胺除了致畸作用外，在研究中觀察到的常見不良反應(yīng)有：輕、...
今日科普 | 醫(yī)學(xué)黑歷史——反應(yīng)停事件
藥品研發(fā)中，療效常常是首要考慮，但反應(yīng)停事件警示我們，藥物的安全性同樣至關(guān)重要。沙利度胺經(jīng)過重新評(píng)估，現(xiàn)在主要用于治療多種疾病，但其副作用如嗜睡、便秘等仍需警惕。對(duì)于慢性病患者，長(zhǎng)期服藥可能帶來肝腎損傷等風(fēng)險(xiǎn)。然而，靈芝制劑如廣藥牌靈芝孢子油，因其保肝作用，能夠一定程度上緩解藥物不良反...
關(guān)于 沙利度胺(反應(yīng)停)用于原發(fā)性淀粉樣變性疾病的問題高手進(jìn)
主要是抑制新生血管和調(diào)劑免疫。一般用量有50mg開始逐漸加量至每日200mg,副作用主要是便秘、腹脹和末梢神經(jīng)損傷。療效不好確定。
沙利度胺的前世今生
其抗炎作用在這些疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。沙利度胺的不良反應(yīng)主要包括毒性作用和其他不良反應(yīng)。毒性作用主要體現(xiàn)在其強(qiáng)致畸性，因此孕婦禁用。其他不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜作用、嗜睡、困倦、頭暈、頭痛、便秘、口干、皮疹、皮膚干燥、四肢水腫等。大部分不良反應(yīng)均輕微并可以耐受，停藥后可以消退。
海豹胎(反應(yīng)停)事件 (The Thalidomide Tragedy)
為了確保新生兒健康，準(zhǔn)父母?jìng)兺鶓汛е篮玫钠诖Ｈ欢瑲v史上曾發(fā)生過一個(gè)悲慘的事件，即“海豹胎（反應(yīng)停）事件”，也被稱為沙利度胺事件。在上世紀(jì)五十年代末，這種名為沙利度胺的非處方鎮(zhèn)定劑因其能緩解失眠、頭痛等癥狀而風(fēng)靡全球，尤其在中國，因其能減輕孕婦的妊娠反應(yīng)，被昵稱為“反應(yīng)停”...
沙利度胺片的作用與功效
沙利度胺片也叫反應(yīng)停，主要用于控制麻風(fēng)反應(yīng)，具有免疫抑制和調(diào)節(jié)的作用，通過穩(wěn)定溶酶體膜抑制中性粒細(xì)胞的趨壞而產(chǎn)生抗炎的作用，它還具有抗前列腺素組胺和5-羥色胺的作用。沙利度胺片在臨床上主要用于控制流行的麻風(fēng)反應(yīng)，藥物還具有其它用途，比如可以用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，也可以用于多發(fā)性骨髓瘤...
妊娠期如何安全用藥?
一、上世紀(jì)妊娠藥害事件(己烯雌酚、沙利度胺) 隨著醫(yī)療和社會(huì)條件的不斷完善,圍產(chǎn)期用藥問題已日益受到人們的關(guān)注。以往,孕期用藥主要考慮的是對(duì)母體疾病的治療,而較少考慮藥物對(duì)胎、嬰兒的影響。60年代初,震驚全球的「反應(yīng)停事件」導(dǎo)致數(shù)千例胎兒出現(xiàn)短肢畸形的沉痛教訓(xùn),喚起了人類對(duì)藥物致畸作用的高度警惕,及對(duì)...
腫瘤的生物治療
4、細(xì)菌制劑：卡介苗（BCG）、溶血性鏈球菌制劑、高聚金葡素（HAS）、綠膿桿菌制劑。5、腫瘤疫苗：目的為治療而非預(yù)防。DC疫苗、轉(zhuǎn)基因腫瘤疫苗、腫瘤相關(guān)肽疫苗。6、血管生成抑制劑：非特異性抑制劑:沙利度胺(反應(yīng)停)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑（恩度）。細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：免疫調(diào)節(jié)劑：香菇多糖。
相關(guān)評(píng)說：
丹東市氣體： ______ 海豹肢畸形是由于孕婦為了減輕早孕反應(yīng)服 用反應(yīng)停所致的畸胎病.反應(yīng)停又名沙立度胺,1956年在 聯(lián)邦德國上市,后來用于孕婦治療妊娠嘔吐的鎮(zhèn)靜劑.60 年代初期,德國、加拿大、日本、歐洲、澳州南美洲等17 個(gè)國家的妊娠婦女服用了反應(yīng)停,引致了成千上萬的缺臂和 腿的畸形兒,這些嬰兒的手腳直接連在軀干上,形成短肢畸 形,由于外形如同海豹,故又稱“海豹肢畸形”.這些嬰兒 兼有眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸形.聯(lián)邦德國衛(wèi)生部 估計(jì),反應(yīng)停引致10 000個(gè)先天畸形嬰兒,其中5 000個(gè)存 活,1 600個(gè)最后需用假肢.1961年底,反應(yīng)停從聯(lián)邦德國 市場(chǎng)撤消,停止銷售.
丹東市氣體： ______ 頭暈惡心是服用沙利度胺片的不良反應(yīng),建議還是先停用吧,沙利度胺片具體可在“康德樂大藥房”詳細(xì)知道.
丹東市氣體： ______ 沙利度胺(反應(yīng)停、酞胺哌啶酮)是一個(gè)眾所周知、而又令人心驚膽戰(zhàn)、后怕無窮的沙利度胺片藥物,該藥20世紀(jì)50年代最先在德國上市,作為鎮(zhèn)靜劑和止痛劑,主要用于...
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