公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)考點(diǎn)歸納(2)
4、 氨基酸碳架的去向
20余種aa有三種去路
(1)氨基化還原成氨基酸。
(2)氧化成CO2和水(TCA)。
(3)生糖、生脂。
20余種a.a的碳架可轉(zhuǎn)化成7種物質(zhì)：丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。它們最后集中為5種物質(zhì)進(jìn)入TCA：乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。
1) 轉(zhuǎn)變成丙酮酸的途徑
Ala、Gly、Ser、Thr、Cys形成丙酮酸的途徑
(1)、 Ala 經(jīng)與α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)
(2)、 Gly先轉(zhuǎn)變成Ser，再由Ser轉(zhuǎn)變成丙酮酸。
Gly與Ser的互變是極為靈活的，該反應(yīng)也是Ser生物合成的重要途徑。
Gly的分解代謝不是以形成乙酰CoA為主要途徑，Gly的重要作用是一碳單位的提供者。
Gly + FH4 + NAD+ → N5,N10-甲烯基FH4 + CO2 + NH4+ + NADH
(3)、 Ser 脫水、脫氫，生成丙酮酸(絲氨酸脫水酶)
(4)、 Thr 有3條途徑
① 由Thr醛縮酶催化裂解成Gly和乙醛，后者氧化成乙酸 → 乙酰CoA。
(5)、 Cys 有3條途徑
① 轉(zhuǎn)氨，生成β-巰基丙酮酸，再脫巰基，生成丙酮酸。
② 氧化成丙酮酸
③加水分解成丙酮酸
2) 轉(zhuǎn)變成乙酰乙酰CoA的途徑
Phe、Tyr、Leu
(1)、 Phe → Tyr → 乙酰乙酰CoA
Phe、Tyr分解為乙酰乙酰CoA和延胡索酸的途徑
(2)、 Tyr
產(chǎn)物：1個(gè)乙酰乙酰CoA(可轉(zhuǎn)化成2個(gè)乙酰CoA。)，1個(gè)延胡索酸，1個(gè)CO2 ，
(3)、 Leu
產(chǎn)物：1個(gè)乙酰CoA，1個(gè)乙酰乙酰CoA，相當(dāng)于3個(gè)乙酰CoA。
反應(yīng)中先脫1個(gè)CO2 ，后又加1個(gè)CO2 ，C原子不變 。
(4)、 Lys
產(chǎn)物：1個(gè)乙酰乙酰CoA，2個(gè)CO2 。
在反應(yīng)途中轉(zhuǎn)氨：a. 氧化脫氨 ， b. 轉(zhuǎn)氨
(5)、 Trp
產(chǎn)物：1個(gè)乙酰乙酰CoA，1個(gè)乙酰CoA，4個(gè)CO2 ，1個(gè)甲酸。
3) α-酮戊二酸途徑
Arg、His、Gln、Pro、Glu形成α-酮戊二酸的途徑
(1)、 Arg 產(chǎn)物：1分子Glu，1分子尿素
(2)、 His 產(chǎn)物：1分子Glu，1分子NH3 ,1分子甲亞氨基
(3)、 Gln 三條途徑
①. Gln酶： Gln + H2O → Glu + NH3
② Glu合成酶： . Gln+α-酮戊二酸 + NADPH → 2Glu + NADP+
③ 轉(zhuǎn)酰胺酶：Gln+α-酮戊二酸 → Glu + r-酮谷酰氨酸 → α-酮戊二酸 + NH4+
(4)、 Pro 產(chǎn)物：Pro → Glu
Hpro → 丙酮酸 + 丙醛酸
4) 琥珀酰CoA途徑
Met、Ile、Val轉(zhuǎn)變成琥珀酰CoA
(1)、 Met 給出1個(gè)甲基，將-SH轉(zhuǎn)給Ser(生成Cys)，產(chǎn)生一個(gè)琥珀酰CoA
(2)、 Ile 產(chǎn)生一個(gè)乙酰CoA和一個(gè)琥珀酰CoA
(3)、 Val
5)草酰乙酸途徑
Asp和Asn可轉(zhuǎn)變成草酰乙酸進(jìn)入TCA，Asn先轉(zhuǎn)變成Asp(Asn酶)，Asp經(jīng)轉(zhuǎn)氨作用生成草酰乙酸.
6)延胡索酸途徑
Phe、Tyr可生成延胡索酸。
生糖氨基酸與生酮氨基酸
生酮氨基酸：Phe、Tyr、Leu、Lys、Trp。在分解過程中轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴Ｒ阴oA，后者在動(dòng)物肝臟中可生成乙酰乙酸和β-羥丁酸，因此這5種a.a.稱生酮a.a.
生糖氨基酸：凡能生成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸的a.a.都稱為生糖a.a，它們都能生成Glc。
而Phe、Tyr是生酮兼生糖a.a。
5、 由氨基酸衍生的其它重物質(zhì)
1)由氨基酸產(chǎn)生一碳單位
一碳單位：具有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，包括：亞氨甲基(-CH=NH)，甲酰基( HC=O-)，羥甲基(-CH2OH)，亞甲基(又稱甲叉基，-CH2)，次甲基(又稱甲川基，-CH=)，甲基(-CH3)
一碳單位不僅與a.a.代謝密切相關(guān)，還參與嘌呤、嘧啶的生物合成，是生物體內(nèi)各種化合物甲基化的甲基來源。
Gly、Thr、Ser、His、Met 等a.a.可以提供一碳單位。
一碳單位的轉(zhuǎn)移靠四氫葉酸(5，6，7，8-四氫葉酸)，攜帶甲基的部位是N 5、N 10
2) 氨基酸與生物活性物質(zhì)
(1)、 Tyr與黑色素
(2)、 Tyr與兒茶酚胺類
可生成多巴、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素，這四種統(tǒng)稱兒茶酚胺類。前二者是神經(jīng)遞質(zhì)，后二者是激素
Tyr形成多巴、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素
(3)、 Trp與5-羥色胺及吲哚乙酸
Trp形成5-羥色胺及吲哚乙酸
5-羥色胺是神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)血管收縮
(4)、 肌酸和磷酸肌酸(Arg、Gly、Met)
肌酸和磷酸肌酸，在貯存和轉(zhuǎn)移磷酸鍵能中起重要作用。它們存在于動(dòng)物的肌肉、腦、血液中。Arg、Gly、Met形成磷酸肌酸
肌酸合成中的甲基化：S-腺苷Met
(5)、 His與組胺
His脫羧生成組胺，是一種血管舒張劑，在神經(jīng)組織中是感覺神經(jīng)的一種遞質(zhì)。
(6)、 Arg → 水解 → 鳥氨酸 → 脫羧 → 腐胺 → 亞精胺 → 精胺
(7)、 Glu與r-氨基丁酸
Glu本身就是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(還有Asp)，在腦、脊髓中廣泛存在。Glu脫羧形成的r-氨基丁酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。
(8)、 牛磺酸和Cys
Cys 的SH氧化成-SO3-，并脫去-COO - 就形成了牛磺酸，牛磺酸與膽汁酸結(jié)合，乳化食物。
6、 氨基酸代謝缺陷癥
苯丙酮尿癥(PKU)
三、 氨基酸合成代謝
1、 氨基酸合成中的氮源和碳源
1) 氮源(無機(jī)氮不行)
(1)生物固氨(微生物)
a.與豆科植物共生的根瘤菌
b.自養(yǎng)固氮菌 蘭藻
在固氮酶系作用下，將空氣中的N2固定，產(chǎn)生NH3
(2)硝酸鹽和亞硝酸鹽 (植物、微生物)
(3)各種脫氨基酸作用產(chǎn)生的NH3(所有生物)
2) 碳源
直接碳源是相應(yīng)的α-酮酸，植物能合成20種a.a.相應(yīng)的全部碳架或前體。人和動(dòng)物只能直接合成部分a.a.相應(yīng)的α-酮酸。
主要來源：糖酵解、TCA、磷酸已糖支路。
必需氨基酸：Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Thr、Trp、Val、(Arg、His)
3) 植物、部分微生物a.a.合成方式
①α-酮戊二酸衍生類型 Glu、Gln、Pro、Arg、Lys(蕈類、眼蟲)
與a.a.分解進(jìn)入α-酮酸的途徑比較，少了一種a.a.，即His。
②草酰乙酸衍生類型 Asp、Asn、Met、Thr、Ile(也可歸入丙酮類)、Lys(植物、細(xì)菌)
經(jīng)TCA中間產(chǎn)物(α-酮戊二酸、草酰乙酸)可合成10種a.a.，即Glu、Gln、Pro、Arg、Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys。
③丙酮酸衍生類型 Ala、Val(Ile)、Leu
④3-磷酸甘油酸衍生類型 Ser、Gly、Cys
經(jīng)酵解中間產(chǎn)物(3-磷酸甘油酸、丙酮酸)，可合成Ser、Cys、Gly、 Ala、Val、Leu等6種a.a。
⑤經(jīng)酵解及磷酸戊糖中間產(chǎn)物(磷酸烯醇丙酮酸、4-磷酸赤蘚糖)，可合成Phe、Tyr、Trp等3種芳香族a.a。
⑥His有自己獨(dú)特的合成途徑，與其它氨基酸之間沒有關(guān)系
2、 脂肪族氨基酸生物合成途徑
1) α-酮戊二酸衍生類型(Glu、Gln、Pro、Arg、Lys(蕈類、眼蟲))
(1)、 Glu的合成
由α-酮戊二酸與游離氨，經(jīng)L-Glu脫氫酸催化。對(duì)于植物和微生物，氨的來源是Gln的酰胺基。
(2)、 Gln的合成
由α-酮戊二酸形成Glu，由Glu可以進(jìn)一步形成Gln，
Gln合酶是催化氨轉(zhuǎn)變?yōu)橛袡C(jī)含氮物的主要酶，活性受8種含氮物反饋調(diào)控：
氨基Glc-6-P、Trp、Ala、 Gly、 His和CTP、 AMP、氨甲酰磷酸。
除Gly、Ala，其余含氮物的氮都來自Gln。
(3)、 Pro的合成 (Glu環(huán)化而成)
(4)、 Arg合成
(5)、 Lys合成
① α-酮戊二酸衍生型(蕈類、眼蟲)
② 天冬氨酸、丙酮酸衍生型(植物、細(xì)菌)
2) 草酰乙酸衍生類型(Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys(植物、細(xì)菌))
(1)、 Asp合成
(2)、 Asn合成(轉(zhuǎn)移酰胺基)
哺乳動(dòng)物
(3)、 Met合成
(4)、 Thr合成
Lys、Met、Thr合成中，有一段共同途徑，即生成Asp-β-半醛，是一個(gè)分枝點(diǎn)化合物。
(5)、 Ile合成 (與Val極為相似)
Ile的合成途徑與Val極為相似。
6個(gè)C中4個(gè)來自Asp(Asp → Thr)，2個(gè)來自丙酮酸，所以也可以歸入丙酮酸衍生型。
(6)、 Lys(植物、細(xì)菌) P267 圖17-5
3) 丙酮酸衍生型(Ala、Val(Ile)、Leu)
4) 3-磷酸甘油酸衍生型(Ser、Gly、Cys)
3、 芳香族氨基酸及His的生成合成
1) Phe、Tyr、Trp的合成
分枝酸 ： 2磷酸烯醇丙酮酸，1個(gè)赤蘚糖4-P
2)His合成
本章重點(diǎn)：脫氨的幾種方式;氨的去路;尿素的合成;氨的轉(zhuǎn)運(yùn);脫氨后碳架的去向;a.a.合成中的碳源氮源;Gln、Glu合成;一碳單位及作用
公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)考點(diǎn)歸納(2)
(2)、 His 產(chǎn)物:1分子Glu,1分子NH3 ,1分子甲亞氨基 (3)、 Gln 三條途徑 ①. Gln酶: Gln + H2O → Glu + NH3 ② Glu合成酶: . Gln+α-酮戊二酸 + NADPH → 2Glu + NADP+ ③ 轉(zhuǎn)酰胺酶:Gln+α-酮戊二酸 → Glu + r-酮谷酰氨酸 →α-酮戊二酸 + NH4+ (4)、 Pro 產(chǎn)物:Pro → Glu...
公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)輔導(dǎo):糖代謝(2)
2*3-磷酸甘油醛 2*1,3-二磷酸甘油酸 NAD+ 2*3或2*2(詳見) 2*1,3-二磷酸甘油酸 2*3-磷酸甘油酸 2*1 2*磷酸烯醇式丙酮酸 2*丙酮酸 2*1 第二階段 2*丙酮酸 2*乙酰CoA NAD+ 2*3 第三階段 2*異檸檬酸 2*α-酮戊二酸 NAD+ 2*3 2*α-酮戊二酸 2*琥珀酰CoA NAD+ 2*3 2*琥珀酰Co...
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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試核心考點(diǎn)貼身背1目錄
衛(wèi)生法規(guī)涉及醫(yī)療、公共衛(wèi)生、藥品、醫(yī)療保障等領(lǐng)域的法律規(guī)范，確保醫(yī)療行為的合法性和患者的權(quán)益得到保護(hù)。以上內(nèi)容為臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試的貼身背1目錄，包含了生物化學(xué)、生理學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)心理學(xué)、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生法規(guī)等多個(gè)學(xué)科的核心考點(diǎn)，旨在幫助考生...
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