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    造血干細(xì)胞移植簡介

    目錄

    1 拼音

    zào xuè gàn xì bāo yí zhí

    2 英文參考

    stem cells transplantation

    3 概述

    造血干細(xì)胞移植(stem cells transplantation)是目前治療白血病最為有效的方法,此外,許多惡性腫瘤和遺傳性疾病,以及再生障礙性貧血也可通過此方法獲得治愈。造血干細(xì)胞移植的本質(zhì)是將正常的造血干細(xì)胞植入患者體內(nèi),利用造血干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制和分化的能力來重建患者造血功能。

    造血干細(xì)胞好比人體造血器官的“種子”,我們的血細(xì)胞(紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板)都是由它分化、成熟而來的。造血干細(xì)胞移植是目前治療白血病最為有效的方法,此外,許多惡性腫瘤和遺傳性疾病,以及再生障礙性貧血也可通過此方法獲得治愈。

    造血干細(xì)胞移植的本質(zhì)和基本步驟是:1)移植前預(yù)處理,使用超大劑量的放療或化療,最大限度地消滅體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞,同時抑制患者免疫系統(tǒng),使供者造血細(xì)胞能夠順利植入;2)根據(jù)供者造血干細(xì)胞來源的不同,可采集供者骨髓,或外周血干細(xì)胞,或臍帶血干細(xì)胞作為移植的“種子”;3)將正常的造血干細(xì)胞通過患者靜脈輸入體內(nèi),造血干細(xì)胞能自動定居在患者骨髓內(nèi),利用造血干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制和分化的能力來重建患者造血功能,通常需要1~2月的時間,免疫功能的恢復(fù)需長達(dá)6月~1年的時間。

    4 操作名稱

    造血干細(xì)胞移植

    5 適應(yīng)證

    1.異基因造血干細(xì)胞移植 主要適應(yīng)證包括:

    (1)惡性腫瘤疾病:如急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤及多發(fā)性骨髓瘤。

    (2)非惡性血液病:如重癥再生障礙性貧血、Faconi貧血、地中海貧血、純紅再障,以及先天性再生不良性貧血。

    (3)遺傳性疾病:如骨硬化病、聯(lián)合免疫缺陷癥、WiskottAldrich綜合征等。

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    6 準(zhǔn)備

    1.患者

    (1)選擇合適病例,年齡最好在45歲以下。

    (2)向患者及家屬詳細(xì)說明治療的利弊,以取得醫(yī)患雙方的配合。

    (3)制定周密的實施計劃。

    (4)全面體檢,特別要注意有無感染病灶。

    (5)血液學(xué)、免疫學(xué)及心、肺、肝、腎功能的檢查。

    (6)組織配型(HLA血清學(xué)檢查和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)等)。

    (7)擬定模型測定照射劑量。

    (8)術(shù)前10d開始服用腸道滅菌藥物。

    (9)術(shù)前8d理發(fā),藥浴后進(jìn)無菌室,并開始無菌飲食。

    (10)術(shù)前7d留置靜脈導(dǎo)管。

    (11)術(shù)前6~3d化療,同時補(bǔ)充入水量、靜滴碳酸氫鈉和口服別嘌呤醇至骨髓輸注日。

    (12)術(shù)前2d休息。

    (13)術(shù)前1d照射(以1次性全身照射為例)。

    2.供者

    (1)體檢及常規(guī)化驗。

    (2)組織配型(同患者)。

    (3)循環(huán)累積自身血液貯存。

    (4)在手術(shù)室麻醉后采集干細(xì)胞,并過濾加肝素抗凝,干細(xì)胞作計數(shù)及培養(yǎng)。采髓過程中輸入自身血液。

    7 方法

    7.1 1.造血干細(xì)胞移植的類型

    (1)根據(jù)造血干細(xì)胞供者的不同可分為:

    ①同基因造血干細(xì)胞移植(syngeneic stem cells transplantation):供、受者組織相容性抗原基本相同,見于同卵雙胎孿生子之間的移植。這種移植是治療重癥再障的最理想方法,但同基因供者的機(jī)會極少,且不適合用于遺傳性疾病的治療。

    ②異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic stem cells transplantation):供、受者為同一種族,供、受者雖然基因不完全相同,但要求主要組織相容性抗原一致。這種移植適用于治療各種類型的白血病和造血系統(tǒng)惡性疾病、重癥遺傳性免疫缺陷病、以及各種原因引起的骨髓功能衰竭,如再障等,是目前應(yīng)用最廣泛,療效最好的造血干細(xì)胞移植技術(shù)。通常按供者來源不同又分為同胞兄妹供者和無血緣關(guān)系供者的異基因造血干細(xì)胞移植。

    異基因造血干細(xì)胞移植供者選擇條件。

    A.HLA抗原的匹配:人類決定HLA抗原的HLA基因位于第6號染色體的短臂上,HLA基因決定了細(xì)胞表面帶有以下抗原:Ⅰ類抗原,包括HLAA,B,C抗原;Ⅱ類抗原,包括HLADR,DP,DQ;此外,還發(fā)現(xiàn)有Ⅲ類抗原,其對異基因移植的重要性尚待證實。同胞兄妹中HLA完全相合的機(jī)率為1/4,而在中國人中無血緣關(guān)系供者HLA相合的機(jī)率僅數(shù)萬至十萬分之幾,聯(lián)決于患者HLA基因表現(xiàn)頻度。

    B.供者選擇:供者年齡應(yīng)<60歲,無嚴(yán)重心肝腎及骨髓疾病,無活動性肺結(jié)核及巨細(xì)胞病毒感染。移植前應(yīng)對供者作仔細(xì)的病史詢問、體檢和實驗檢查。

    (2)自體造血干細(xì)胞移植(autologous stem cells transplantation):預(yù)處理超劑量放、化療前,采集患者自己的一部分造血干細(xì)胞,分離并深低溫保存。待超劑量放、化療后再回輸給病人,以此重建造血功能。適合于淋巴瘤和實體瘤的患者,經(jīng)治療已獲完全緩解的急性白血病病人,若無合適的異基因供者,也可考慮自體造血干細(xì)胞移植。

    (3)根據(jù)造血干細(xì)胞來源的不同可分為

    ①骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT):通過多點骨髓腔穿刺,抽吸含造血干細(xì)胞的骨髓血混合液,是經(jīng)典的移植方法,效果可靠。但采髓需在全麻或硬膜外麻醉下進(jìn)行。

    ②外周血干細(xì)胞移植(peripheral blood stem cells transplantation,PBSCT):使用動員劑將造血干細(xì)胞從骨髓中釋放到外周血,再通過血細(xì)胞分離機(jī)從循環(huán)血中收集造血干細(xì)胞。與骨髓移植相比,具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血恢復(fù)快、而GVHD發(fā)生率和嚴(yán)重程度并無明顯增加的優(yōu)點。由于其發(fā)展的時間尚短,遠(yuǎn)期療效以及是否能徹底代替骨髓移植尚待定論。

    ③臍帶血干細(xì)胞移植(cord blood stem cells transplantatlon,CBSCT):胎兒臍帶血中含有大量具有增殖活力的造血干細(xì)胞,且免疫原性不成熟,在同胞兄妹中HLA配型不完全相合者也能植活,無關(guān)供者臍帶血干細(xì)胞移植仍需要作HLA配型。由于受采集的臍帶血干細(xì)胞數(shù)量限制,目前臍帶血干細(xì)胞移植主要用于兒童患者。

    7.2 2.造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理

    (1)預(yù)處理的目的:清除患者體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞或骨髓中的異常細(xì)胞群;抑制及摧毀受者體內(nèi)的免疫細(xì)胞,使移植的造血干細(xì)胞得以成活。

    (2)預(yù)處理方案:白血病患者經(jīng)典的預(yù)處理方案有兩種:①CY+TBI方案:環(huán)磷酰胺60mg/kg×2天,全身照射80~100Gy,分兩次完成。②BUCY方案:白消安4mg/kg×4天,環(huán)磷酰胺60mg/kg×2天。重癥再障及遺傳性免疫缺陷病的病人預(yù)處理方案常用環(huán)磷酰胺50mg/kg×4天,也可在此基礎(chǔ)上加小劑量TBI或全淋巴照射(TLI)。

    7.3 3.造血干細(xì)胞的采集和移植

    (1)骨髓造血干細(xì)胞的采集

    ①在進(jìn)行BMT前2~3周,采用“蛙跳式”自體儲血法,收集供者自體血800~1000m1備采髓時使用。

    ②供者在麻醉的情況下,用采髓針在供者的髂前或髂后上棘作多點穿刺抽取骨髓血。對于重癥再障病人,若進(jìn)行synBMT所需的有核細(xì)胞數(shù)僅為0.35×108/kg,所需采集的骨髓血量約200ml;AlloBMT所需的有核細(xì)胞總數(shù)應(yīng)達(dá)3×108/kg,通常所需的骨髓血量一般在800~1000ml左右。

    (2)外周血造血干細(xì)胞的采集:供者經(jīng)造血 *** 因子(GCSF或GMCSF:5μg/kg×5~6天)動員后,使用血細(xì)胞分離機(jī)選取單個核細(xì)胞(MNG)分離程序,全血流速35ml/min,終點為2倍全血容量(約8~10L),終體積200ml,采集的MNC用流式細(xì)胞儀檢測CD34+細(xì)胞數(shù),要求CD34+細(xì)胞數(shù)達(dá)2×106/kg以上,通常需采集1次到數(shù)次。

    (3)臍帶血造血干細(xì)胞的采集:健康產(chǎn)婦分娩時待胎兒娩出后,迅速結(jié)扎臍帶,以采血針穿刺臍靜脈收集殘留于臍帶和胎盤內(nèi)的臍帶血。通常所需的有核細(xì)胞數(shù)應(yīng)>1×107/kg(受者體重),若需分離和冷凍保存,應(yīng)至少達(dá)2×107/kg。

    (4)造血干細(xì)胞移植:異基因造血干細(xì)胞在采集后當(dāng)天經(jīng)靜脈輸入給患者,若供、受者ABO血型不合,應(yīng)將紅細(xì)胞分離去除,常用羥乙基淀粉沉淀或血細(xì)胞分離機(jī)作骨髓細(xì)胞淘洗。自體造血干細(xì)胞加含10% DMSO的冷凍防護(hù)液,經(jīng)程控速率降溫后置-196℃液氮保存,待預(yù)處理完成后在40℃水浴中迅速解凍后直接回輸給病人。輸入的造血干細(xì)胞會自動在受者骨髓中定居。

    8 注意事項

    8.1 1.造血干細(xì)胞移植的療效

    (1)急性白血病:

    ①兒童標(biāo)危組患者經(jīng)適當(dāng)化療,可達(dá)長期緩解,通常不主張在CR1期作移植,而在CR2時再做異基因造血干細(xì)胞移植,移植后長期存活30%~50%。

    ②兒童高危組和成人急性淋巴細(xì)胞白血病CR1期異基因造血干細(xì)胞移植后5年以上長期生存者達(dá)50%。

    ③急非淋白血病患者CR1期異基因造血干細(xì)胞移植后長期緩解50%~70%。

    ④急性白血病同基因造血干細(xì)胞移植后,長期生存率低于異基因移植,5年生存率約50%~60%,這是因為缺乏移植物抗白血病作用(GVL)。

    ⑤自體造血干細(xì)胞移植療效又次于同基因造血干細(xì)胞移植,長期存活者不到50%,原因是除缺乏移植物抗白血病作用之外,還存在移植物被白血病細(xì)胞污染的問題。

    (2)慢性粒細(xì)胞性白血病:

    ①異基因造血干細(xì)胞移植是目前能治愈慢粒的唯一方法,在慢性期進(jìn)行移植的患者,5年存活率達(dá)80%,而在加速期或急變期接受移植者,復(fù)發(fā)率可高達(dá)50%。故對慢粒病人,應(yīng)盡早作HLA配型,以免錯過治愈患者的時機(jī)。

    ②由于CML基因病變在于細(xì)胞水平,通常放、化療很難除去CML的Ph1陽性細(xì)胞,CML患者一般來說不適合作自體移植,體外長期培養(yǎng)或藥物處理及反義BCR/ABL寡核苷酸等方法從移植物中除去Ph1陽性細(xì)胞再作移植,可能是今后的發(fā)展的趨勢。

    (3)重癥再生障礙性貧血:同基因造血干細(xì)胞移植是再障病人的最佳治療選擇,但機(jī)會太少。異基因造血干細(xì)胞移植適合于年輕患者。30歲以下,有同胞兄妹供者應(yīng)首選,移植后治愈率可達(dá)60%以上。擬作移植者,應(yīng)盡量減少輸血,以免激活淋巴細(xì)胞,增加移植排斥的機(jī)率。30歲以上患者可先用免疫抑制劑,如環(huán)孢素A、ATG等,無效時再考慮異基因造血干細(xì)胞移植。

    (4)遺傳缺陷性疾病:重癥聯(lián)合免疫缺陷癥、重癥地中海貧血、遺傳性無丙種球蛋白血癥等遺傳缺陷,可通過異基因造血干細(xì)胞移植使造血或免疫功能得以重建,療效可達(dá)80%左右。

    (5)其他惡性腫瘤:多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓增生異常綜合征等,若有合適供者,經(jīng)異基因造血干細(xì)胞移植均可獲得較好的療效。自體造血干細(xì)胞移植對骨髓未受浸潤者可取得較好療效,隨著腫瘤細(xì)胞體外凈化技術(shù)的發(fā)展,其應(yīng)用領(lǐng)域?qū)⑦M(jìn)一步拓寬。

    正確和妥當(dāng)?shù)靥幚砘颊咴谠煅杉?xì)胞移植期間出現(xiàn)的合并證是關(guān)系到移植最終成敗與否的關(guān)鍵。

    8.2 2.注意防治下述造血干細(xì)胞移植的合并癥

    (1)免疫缺陷性感染:移植后患者處于嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏和免疫缺陷狀態(tài),移植后1月內(nèi)以粒細(xì)胞缺乏最突出,此期以細(xì)菌性感染為常見,尤其是革蘭陰性桿菌敗血癥多見,真菌感染也可發(fā)生,此期患者應(yīng)住入層流病房給予環(huán)境保護(hù)。免疫功能需一年或更長的時間才能完全恢復(fù),移植后3月~1年內(nèi),威脅生命的感染主要來自病毒,尤其以巨細(xì)胞病毒引起的間質(zhì)性肺炎最嚴(yán)重,亦可有細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染等。

    (2)移植物抗宿主病(GVHD):是異基因造血干細(xì)胞移植成功后的一個最嚴(yán)重的并發(fā)癥,系由供者免疫活性T細(xì)胞對抗患者體內(nèi)存在的抗原所引起,可能與次要組織相容性抗原有關(guān),按GVHD出現(xiàn)的時期分為2類:

    ①急性GVHD:常在移植后100天內(nèi)發(fā)生,移植后10天內(nèi)出現(xiàn)者稱超急性GVHD。主要涉及的靶細(xì)胞有皮膚、肝臟和腸道。臨床表現(xiàn)為皮膚紅疹、斑丘疹、水皰甚至剝脫性皮炎;腹痛、大量水樣腹瀉;肝功能異常伴進(jìn)行性高膽紅素血癥。皮膚活檢可確診,必要時可考慮肝及腸粘膜活檢。急性GVHD的臨床分級見表1。

    對急性GVHD重點在于預(yù)防,常用的方案是甲氨蝶呤+環(huán)孢素A,預(yù)防性用藥應(yīng)持續(xù)至移植后3~6月。若發(fā)生急性GVHD,可用大劑量甲潑尼龍沖擊治療:20mg/(kg·d)×3天,繼以10mg/(kg·d)×4天,以后每4天減量一次至1mg/(kg·d)。必要時可加抗淋巴細(xì)胞單克隆抗體或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)。急性GVHD病死率為10%~30%。

    ②慢性GVHD:發(fā)生在移植后100天之后,發(fā)生率25%~40%。臨床表現(xiàn)可局限于皮膚(局限型),類似于硬皮病,皮膚色素沉著或減少,也可廣泛損害內(nèi)臟(廣泛型),肝功能損害而導(dǎo)致肝硬化、膽汁潴留性黃疸,以及腸道病變、吸收不良綜合征等。局限型預(yù)后良好,廣泛型預(yù)后較差。

    治療慢性GVHD,強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用免疫抑制劑對多數(shù)患者有效。常用潑尼松、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺等,抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)也有一定療效。

    (3)間質(zhì)性肺炎:發(fā)生間質(zhì)性肺炎的中位時間是移植后60天,45%與巨細(xì)胞病毒(CMV)有關(guān),15%由其他病毒引起,血清檢查CMV抗體陽性的受體,或接受CMV抗體陽性的供者供髓,則移植后發(fā)生CMV感染的機(jī)會較多。鑒于CMV間質(zhì)性肺炎的病死率高,對CMV抗體陽性的患者,可在移植前-8天至-1天,靜滴丙環(huán)鳥苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或膦甲酸鈉(Foscar),在移植后白細(xì)胞和血小板恢復(fù)后再用藥7~14天預(yù)防CMV間質(zhì)性肺炎。如已發(fā)生了間質(zhì)性肺炎,除使用上述抗病毒藥物,可加量靜滴丙環(huán)鳥苷至5mg/kg,q12h,此外,還可使用抗CMV免疫球蛋白。



    什么是造血干細(xì)胞移植
    造血干細(xì)胞移植是在病人接受大劑量的放療、化療或免疫抑制治療以后,將正常的各種來源的造血干細(xì)胞輸入到患者的體內(nèi),重建造血和免疫功能一個過程,叫造血干細(xì)胞移植。以往造血干細(xì)胞主要來源于骨髓,所以通常叫骨髓移植。但是造血干細(xì)胞的來源可以是骨髓,也可以是外周血造血干細(xì)胞,也可以是臍帶血的造血干細(xì)...

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    什么是造血干細(xì)胞移植?
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    井研縣正平: ______ 造血干細(xì)胞移植通常從患者的親屬中要找HLA配型一致的供者,主要從同胞兄弟中尋找.隨著HLA配型半相合(供/受體間)移植的成功開展,已大大擴(kuò)展了造血干細(xì)胞的來...
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    井研縣正平: ______ 人們以前常說的骨髓移植、骨髓捐獻(xiàn)到今天已經(jīng)不準(zhǔn)確不科學(xué),由于我們醫(yī)學(xué)技術(shù)的高發(fā)展,也就是說我們真正采集、捐獻(xiàn)的實際是造血干細(xì)胞.一般來說,有三個部位,生產(chǎn)和儲存的大部分在骨髓里,所以我們叫做骨髓造血干細(xì)胞.還有一部...
  • 淫鄭13195841232: 干細(xì)胞移植我想問問是什么意思 -
    井研縣正平: ______ 人類造血干細(xì)胞形態(tài)上類似于小淋巴細(xì)胞,在骨髓中僅占有核細(xì)胞的1%左右.人類造血于細(xì)胞來自胚胎期卵黃囊的間皮細(xì)胞,是人體內(nèi)最獨特的體細(xì)胞群.具有極高的自我更新、多向分化與重建長期造血的潛能及損傷后自我修復(fù)的能力.另外還具有廣泛遷移和特異的定向(所謂"歸巢")特性,能優(yōu)先定位種植于適當(dāng)?shù)奈h(huán)境(如骨髓等處)內(nèi),并以非增殖狀態(tài)和缺乏系列相關(guān)性抗原的方式存在. 造血干細(xì)胞移植(HSCT)就是將各種來源的正常造血干細(xì)胞在患者接受超劑量化(放)療后,通過靜脈輸注移植入受體內(nèi),以替代原有的病理性造血干細(xì)胞,從而使患者正常的造血及免疫功能得以重建.可應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種風(fēng)濕類疾病.造血干細(xì)胞移植將對難治性風(fēng)濕病的根治產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響.
  • 淫鄭13195841232: 骨髓移植的意思 -
    井研縣正平: ______ 骨髓移植有兩種:一種是將采集的供者骨髓血移植給患者,代替患者骨髓,恢復(fù)骨髓正常造血功能; 另外一種是造血干細(xì)胞移植,通過動員劑讓骨髓血中造血干細(xì)胞釋放到血液中,通過采血方式采集造血干細(xì)胞,把造血干細(xì)胞移植給患者,也是...
  • 淫鄭13195841232: 造血干細(xì)胞移植有哪些風(fēng)險 -
    井研縣正平: ______ 有慢性疾病的老年人不一定能經(jīng)得住這種治療.當(dāng)患者的造血干細(xì)胞因疾病等原因不能正常造血或功能異常時,將他人的正常造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi),重建患者的正常造血和相關(guān)功能,達(dá)到治療某些疾病的目的. 根據(jù)造血干細(xì)胞來源可分為骨髓移植、外周血造血干細(xì)胞移植、臍帶血造血干細(xì)胞移植及胎肝造血干細(xì)胞移植
  • 淫鄭13195841232: 什么叫骨髓移植 -
    井研縣正平: ______ 骨髓移植簡介 骨髓移植(Bone marrow transplantation)是各種血液腫瘤、再生不良性貧血癥、重度地中海型貧血癥以及一些先天性免疫缺乏癥或代謝性疾病救命的根本治療方法.近年來世界上接受骨髓移植的病患逐年增加,顯示骨髓移植已...
  • 淫鄭13195841232: 造血干細(xì)胞移植分類有哪些? -
    井研縣正平: ______ HSCT分類,根據(jù)造血干細(xì)胞來源,來自于自身或他人,分別稱為自體造血干細(xì)胞移植和異體(又稱異基因)造血干細(xì)胞移植,其中異基因造血干細(xì)胞移植又按照供者與患者有無血緣關(guān)系分為:血緣關(guān)系供者造血干細(xì)胞移植和無血緣關(guān)系供者造血干細(xì)胞移植;按移植物種類分為外周血造血干細(xì)胞移植、骨髓移植和臍帶血造血干細(xì)胞移植. 轉(zhuǎn)自北京博仁醫(yī)院微信公眾號原文頁面鏈接
  • 淫鄭13195841232: 骨髓移植是怎么回事?? -
    井研縣正平: ______ 骨髓移植(Bone marrow transplantation)是各種血液腫瘤、再生不良性貧血癥、重度地中海型貧血癥以及一些先天性免疫缺乏癥或代謝性疾病救命地根本治療方法.近年來世界上接受骨髓移植地病患逐年增加,顯示骨髓移植已經(jīng)成為目前治療...
  • 淫鄭13195841232: 骨髓移植與造血干細(xì)胞移植有什么區(qū)別? -
    井研縣正平: ______ 一般來說,我們?nèi)松眢w有三個部位生產(chǎn)和儲存造血干細(xì)胞,第一個部位是骨髓,骨髓貯存著人體大部分的造血干細(xì)胞,這部分造血干細(xì)胞,我們叫它骨髓造血干細(xì)胞.還有一部分是外周血(就是骨髓之外的周圍靜脈血),也就是在說血管里面還有少量的造血干細(xì)胞,我們叫它外周血造血干細(xì)胞.第三就是在新生兒臍帶血里有大量、豐富的造血干細(xì)胞,我們叫它臍血干細(xì)胞.所以說,造血干細(xì)胞移植包括的范圍更大,除骨髓移植外,造血干細(xì)胞移植還包括外周血造血干細(xì)胞移植和臍血造血干細(xì)胞移植.現(xiàn)在我們提倡用外周血的造血干細(xì)胞來進(jìn)行采集.
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