分子靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌
一、EGFR-TKI在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的地位
肺癌是全球最常見的癌癥之一，每年有120萬新增病例，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占80％。肺癌是我國發(fā)病率最高的癌癥，年發(fā)病率為35/10萬（即每十萬人就有35人患肺癌）。2000年至2005年，中國肺癌病例數(shù)上升了30.5％。流行病學(xué)回顧研究表明，肺癌已經(jīng)成為我國第一致死癌，每年有60萬患者死于癌癥。
對于晚期非小細(xì)胞癌的治療，目前已經(jīng)開始從傳統(tǒng)化療藥物占絕對主導(dǎo)地位轉(zhuǎn)變到現(xiàn)在的傳統(tǒng)化療與新型靶向藥物相結(jié)合的新階段。厄洛替尼通過抑制表皮和長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK），針對性地作用于腫瘤細(xì)胞，抑制其生長、增殖，從而阻止腫瘤細(xì)胞生長。相對傳統(tǒng)化療而言、厄洛替避免了傳統(tǒng)化療導(dǎo)致的白細(xì)胞下降，惡心，嘔吐等強(qiáng)烈的副作用，且只需每天口服一次，顯著提高患者的生活質(zhì)量。一項(xiàng)大型隨機(jī)對照III期試驗(yàn)（BR21試驗(yàn)）比較了厄洛替尼與安慰劑治療既往接受一線或二線治療失敗后NSCLC病人的效果。731例患者按2：1的比例分配到厄洛替尼治療組和安慰劑組。結(jié)果顯示厄洛替尼治療治療組較安慰劑組有效率提高（8.9％vs＜1％，P＜0.001），無進(jìn)展生存時(shí)間延長（2.2月vs1.8月，P＜0.001）中位生存時(shí)間延長（6.7 vs4.7月，HR=0.70,P＜0.001）。患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27％。
作為目前世界上唯一被證明能顯著延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的靶向抗癌藥物，厄洛替尼在80多個(gè)國家陸續(xù)上市以來，目前全世界已超過20萬名患者接受一厄洛替尼的治療，充分的安全性數(shù)據(jù)證實(shí)，它是一種毒性低和耐受性良好的肺癌治療藥物，對晚期NSCLC的療效明確，是二、三線用藥的良好選擇。2005年國內(nèi)出版了中國版《NCNN非小細(xì)胞肺癌指引，內(nèi)容與國際接軌，并結(jié)合了中國特色經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，首次將靶向藥物表面生長因子受體酪氨酸激激酶抑制劑（EGFR-TKI）列入非小細(xì)胞肺癌治療指南。
2004年，為進(jìn)一步了解厄洛替尼治療更多患者的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，在全球開展了一個(gè)大型的IV期開放性臨床研究（Trarceva Lung Cancer Suivival Treatment, TRUST研究），在57個(gè)國家入組11500名患者。本次大會(huì)上也報(bào)道了TRUST中國亞組病人的生存情況，結(jié)果顯示，與BR21研究治療組相比疾病控制率更高（68％vs44％），無進(jìn)展生存時(shí)間更長（13周vs9.7周），中位生存時(shí)間的全球數(shù)據(jù)尚未得出。厄洛替尼自2007年3月在中國上市一年以來，已使6000多位中國肺癌患者從中獲益。
二、EGFR-TKI在局部晚期和轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌二/三線治療獲益人群
來自加拿大和香港的學(xué)者在會(huì)上介紹了近年來國外學(xué)者探索EGFR-TKI治療預(yù)測因素及選擇最能獲益人群成的相關(guān)研究。從臨床特征上看，BR21研究發(fā)現(xiàn)同安慰劑相比，包括不同性別、不同組織學(xué)類型、不同吸煙狀況的所有亞組均能從厄洛替尼二/三線治療獲得生存期收益。此外，BR21研究發(fā)現(xiàn)厄洛替尼治療后出現(xiàn)不同程度皮疹患者生存期較未出現(xiàn)皮疹者延長，出現(xiàn)2度及以上皮疹者中位生存時(shí)間11.1個(gè)月，出現(xiàn)1度皮疹者中位生存時(shí)間7.1個(gè)月，未出現(xiàn)皮疹者中位生存時(shí)間3.3個(gè)月，三組兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TRUST研究的中國數(shù)據(jù)顯示，厄洛替尼可平均延長中國患者的腫瘤無進(jìn)展中位生存期達(dá)到5.65個(gè)月，疾病控制率更達(dá)到79％，這個(gè)結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于全球的結(jié)果。上述結(jié)果提示，亞洲患者接受EGFR-TKI治療獲益更多。
從分子生物學(xué)標(biāo)記物方面看，許多回顧性研究已證實(shí)EGFR19和20號外顯子突變是預(yù)測EGFR-TKI療效的重要因素。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EGFR突變多見于不吸煙、女性、亞裔和腺癌患者，臨床上給予這些患者EGFR-TKI治療緩解率較高。研究還發(fā)現(xiàn)，這種基因的突變存在人種差異，亞洲患者突變的發(fā)生率為25％50％，明顯高于北美和西歐國家（10％），其原因可能與不同人群的遺傳背景不同有關(guān)。此外目前研究證據(jù)還顯示，如果腫瘤細(xì)胞存在K-rax突變，ERBB2突變，EGFR外顯子20突變及C-met過度 表達(dá)（新發(fā)生或獲得性）也不能從EGFR-TKI治療中得益。但從循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來看，目前還沒有足夠證據(jù)推薦應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志物檢查來決定是否應(yīng)用EGFR-TKI。
三、EGFR-TKI單藥或與化療聯(lián)合作一線治療的嘗試
本次大會(huì)也邀請了國內(nèi)從事肺癌研究的臨床專家、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張力教授和上海肺科醫(yī)院的周彩存教授就靶向治療是否能用于一線治療的問題進(jìn)行了介紹。現(xiàn)階段，多個(gè)國家批準(zhǔn)的EGFR-TKI靶向治療適應(yīng)癥只能用于一線化療失敗的中、晚期非小細(xì)胞肺癌患者，而實(shí)際上中、晚期的非小細(xì)胞肺癌患者在確診后由于身體狀況、年齡等多種原因可能無法耐受常規(guī)的含鉑類方案的一線化療，近年已進(jìn)行EGFR-TKI單藥或與化療聯(lián)合作一線治療的嘗試。
如何解釋兩面三刀種單獨(dú)使用有效但聯(lián)合應(yīng)用時(shí)卻沒有協(xié)同作用是近年來研究的熱點(diǎn)。
其中可能的原因有以下幾個(gè)方面：
1、是否化療藥物干擾EGRF-TKI的藥代動(dòng)力學(xué)？
2、是否EGFR-TKI與化療藥物聯(lián)合存在某些獲益人群？
3、是否EGRF-TKI與化療藥物存在拮抗的作用？
首先TALENT研究表明，化療藥物并不干擾EGRF-TKI的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，化療藥物干擾EGRF-TKI的藥代動(dòng)力的證據(jù)不足。其次，TRIBUTE研究中EGFR突變狀態(tài)與療效有關(guān)，在EGFR突變?nèi)巳褐校蚵逄婺崧?lián)合化療的總體有效率為53％、疾病穩(wěn)定率33％，疾病進(jìn)展率13％，在未突變?nèi)巳褐械目傮w有效率為18％、疾病穩(wěn)定率30％、疾病進(jìn)展率52％。似乎突變的人群更能夠從聯(lián)合治療中獲益，但是如果從兩組病人的生存時(shí)間來看突變?nèi)巳哼@種客觀有效率的優(yōu)勢并沒有轉(zhuǎn)化為生存的優(yōu)勢。在突變?nèi)巳褐新?lián)合治療組病人于單純化療組病人的生存期沒有差異。因此，EGFR突變可能僅僅是一個(gè)預(yù)后指標(biāo)，而不是一個(gè)預(yù)測指標(biāo)。
此外，這兩項(xiàng)研究顯示的亞組分析顯示：不吸煙人群從EGFR-TKI聯(lián)合化療中獲益，是否能夠用不吸煙這一臨床指標(biāo)來篩選獲益人群有待進(jìn)一不的臨床研究不定期證實(shí)。從目前的臨床研究的證據(jù)來看，是否EGFR-TKI與化療藥物聯(lián)合存在某些獲益人群這一問題尚無答案。
最后，是否EGFR-TKI與化療藥物存在拮抗的作用是最近研究比較多的一個(gè)問題。眾所周知，EGFR信號傳導(dǎo)增加細(xì)胞周期蛋白D水閏，細(xì)胞周期蛋白D是G1期關(guān)鍵的檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白質(zhì)。厄洛替尼誘導(dǎo)細(xì)胞停滯在G1期，而許多化療藥物作用在其他細(xì)胞周期如：多西他賽誘導(dǎo)細(xì)胞停滯在M期并凋亡，因此當(dāng)這兩類藥物被聯(lián)合使用時(shí)可能存在拮抗作用，（如：厄洛替尼引起的G1期停滯，使較少的細(xì)胞能夠進(jìn)入其他細(xì)胞周期時(shí)相，從而阻斷多西他賽對M期細(xì)胞的活性），這一結(jié)果可解釋為什么這兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)沒有出現(xiàn)協(xié)同作用。下一步的臨床研究轉(zhuǎn)向續(xù)貫應(yīng)用化療和EGFR-TKI（SARTUN研究）或者化療與EGFR-TKI聯(lián)合續(xù)慣應(yīng)用（例FASTACT研究）
四、EGFR-TKI最常見毒性反應(yīng)：皮疹及處理
EGFR-TKI治療后常出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)，其中約有75％服用厄洛替尼的患者可出現(xiàn)皮疹，TRUSR研究中中國病人的皮疹發(fā)生率可達(dá)87％，但臨床上大部分患者都是輕中度的皮疹，完全可以耐受，較少有病人因嚴(yán)重皮疹減量。為提高病人依從性，減輕皮疹帶來的不適，國內(nèi)肺癌研究學(xué)術(shù)界專家在2008年共同擬定了《表皮生長因子受體抑制劑引起皮膚不良反應(yīng)的中國臨床治療指導(dǎo)原則》。本次大會(huì)上，來自北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的王潔教授代表專家組向大家報(bào)告了這個(gè)具有中國特色的共識。相信這個(gè)共識的推廣為將來EGFR-TKI在中國NSCLC病人中的應(yīng)用提供了更好的支持作用。
五、EGFR-TKI治療展望
目前，包括EGFR表達(dá)、EGFR基因拷貝數(shù)和EGFR突變的有關(guān)EGFR生物學(xué)標(biāo)志物研究已取得了很大的進(jìn)展，但目前還不能明確這些生物學(xué)標(biāo)志物能否成為預(yù)測EGFR-TKI治療臨床獲益（生存期的延長）的分子指標(biāo)。一線治療及與化療聯(lián)合的嘗試已取得初步的成果，根據(jù)不同作用機(jī)制與其它靶向治療（例如貝伐單抗）聯(lián)合的研究目前也正在進(jìn)行中。這此研究將有助于全方位地了解EGFR-TKI在NSCLC治療的不同時(shí)期和不同治療策略中的作用。有學(xué)者還提出在完全了解EGFR-TKI在聯(lián)合治療中的地位后，將來或許可以減少化療在NSCLC治療中的比例，以在減少毒性的前提下取得更大的臨床獲益，EGFR-TKI是有效治療晚期肺癌的新型靶向治療藥物，厄洛替尼上市一年已在中國積累了上千例患者的治療經(jīng)驗(yàn)。總體上，厄洛替尼對亞洲人的療效優(yōu)于西方人（TRUST研究中疾病控制率達(dá)77％），該類藥物耐受性良好，為肺癌治療提供了新選擇。
六、貝伐單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗癌非小細(xì)胞癌患者療效取得了突破
2個(gè)III期臨床研究評價(jià)了貝伐單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，治療非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的療效，均取得了客觀緩解率和PFS的明顯改善，生存期突破標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案的瓶頸，總體生存均超過一年。并發(fā)現(xiàn)底劑量貝伐單抗與高劑量貝伐單抗療效相似，安全性更佳。亞組分析示多個(gè)亞組增能從貝伐單抗聯(lián)合方案中獲得療效，其中腺癌患者受益程度更大，總體生存達(dá)到14.2個(gè)月，優(yōu)于其它一線方案，貝伐單抗的療效進(jìn)一步得到2個(gè)大樣本IV期臨床研究結(jié)果的證實(shí)，每個(gè)試驗(yàn)本量均達(dá)到2000例。SAIL和ARIES研究發(fā)現(xiàn)貝伐單抗聯(lián)合化療，PFS在6.7-7.8個(gè)月，可以與任何標(biāo)準(zhǔn)一線方案聯(lián)合。SAIL研究中總體生存達(dá)到15.3個(gè)月，聯(lián)合順鉑與卡鉑方案療效相似。大量資料表明貝伐單抗聯(lián)合化療安全性好，可以耐受，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可以安全用于腦轉(zhuǎn)移和接受凝治療晚期非小細(xì)胞癌患者的治療。
七、厄替洛尼維持治療帶來廣泛、顯著地效益
維持治療指在一線治療結(jié)束后在疾病進(jìn)展之前即以有效藥物進(jìn)行持續(xù)治療的模式。一線化療療程超過4～6個(gè)周期療效即不再改善，因此需要高效、無累積毒性的藥物進(jìn)作單藥維持，厄洛替尼為這一模式帶來了新的契機(jī)，維持治療是本次Horizonlv重要內(nèi)容。
SATURN研究室第一項(xiàng)探索多種生物標(biāo)志物狀態(tài)與EGFR-TK維持治療療效相關(guān)性的前瞻性隨機(jī)對照III期研究，近900例在4周期一線化療后疾病未發(fā)展的晚期NSCLC患者隨機(jī)接受厄洛替維持治療或安慰劑治療，直至疾病進(jìn)展。患者以白種人、男性、吸煙患者為主，不屬于靶向藥物的優(yōu)勢人群。厄洛替尼維持治療使全組織患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降了29％，EGFR IHC陽性患者下降了31％；總體生存明顯改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了19％。此外，厄洛替尼維持治療還顯著改善疾病控制率（60.6％vs 50.8％）。亞組分析示，無論性別、種族、病理類型和吸煙史如何，厄洛替尼維持治療均可帶來獲益，其中女性，亞裔、腺癌和不吸煙的患者獲益程度較大。
生物標(biāo)志物分層分析顯示，不同EGFR IHC/FISH以及KRAS狀態(tài)的患者均可從厄洛替尼維持治療中獲益，其中EGFR IHC陽性、EGFR FISH陽性、KRAS野生型的PFS獲益具有顯著性。EGFR FISH陽性，KRAS野生型的PFS獲益具有顯著性。EGFR野生型患者接受厄洛替尼維持治療后PFS較安慰劑組也有顯著延長，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22％。而EGFR突變患者中，厄洛替尼維持治療組的PFS安慰劑組可延長近2倍，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著90％，獲益的幅度非常罕見，因此有EGFR突變并已接受化療尤其不應(yīng)放棄厄洛替尼維持治療機(jī)會(huì)。
八、厄洛替尼一線治療EGFR突變患者，療效令人鼓舞
今年更新數(shù)據(jù)的西班牙SLCG協(xié)作組研究表明，厄洛替尼對217例EGFR突變患者進(jìn)行一線或二線治療，取得了DCR89.8％、ORR64％、TTP達(dá)13.3個(gè)月的優(yōu)異療效，其中獲CR 和PR者三年生存率分別高達(dá)58.7％和38.5％。這意味著對于EGFR突變患者，厄洛替尼治療有可能使晚期NSCLC變?yōu)橐环N長期可控的慢性疾病。一線治療的藥物選擇。近期在世界肺癌大會(huì)（WCLC）公布的一項(xiàng)匯總分析中，EGFR突變患者一線或二線應(yīng)用厄洛替尼的PFS長達(dá)13.8個(gè)月，顯著優(yōu)于其它EGFR-RKI和化療。因此，對EGFR突變患者選擇一線靶向治療時(shí)，厄洛替尼是一種療效優(yōu)異的選擇，這可能與厄洛替尼標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥時(shí)血藥濃度較高、能充分抑制野生型EGFR有關(guān)。
九、厄洛替尼維持治療的療效預(yù)測因子
SATURN對分子標(biāo)志物分析數(shù)據(jù)在本次會(huì)議上也進(jìn)行了討論。布魯格（Brugger）等發(fā)表可DATURN研究中不同分子標(biāo)志物狀態(tài)的患者接受厄洛替尼維持治療的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比（HR）進(jìn)行了分析，顯示EGFR的IHC、FISH和CA重復(fù)序列長度，以及KRAS突變狀態(tài)均對接受厄洛替尼維持治療的獲益程度沒有明確預(yù)測價(jià)值，僅有EGFR突變狀態(tài)有預(yù)測作用。應(yīng)當(dāng)指出，EGFR突變和野生型患者經(jīng)厄洛替尼維持治療的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低90％和22％，降幅雖有顯著差異，但均較安慰劑組有顯著獲益；其它各分子標(biāo)志物狀態(tài)的患者PFS的HR均小于1，表明厄洛替尼維持治療可使特征廣泛的患者群體收益。
西班牙學(xué)者在本屆ESMO年會(huì)上公布了一項(xiàng)期研究，應(yīng)用厄洛替尼對47例一線化療后疾病未進(jìn)展的患者進(jìn)行維持治療，患者的疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）分別達(dá)9.4個(gè)月和19.2個(gè)月。研究者發(fā)現(xiàn)不同年齡、性別、PS評分、病理類型和一線治療階段的緩解狀況對厄洛替尼維持治療的療效有影響，但維持治療階段獲得分緩解和不吸煙患者的TTP 分別可達(dá)31.5個(gè)月和21.67個(gè)月，接受厄洛替尼后出現(xiàn)2級以上皮疹者的TTP和OS亦較無皮疹者顯著占優(yōu)。這項(xiàng)研究印證了SATURN研究的結(jié)論，即厄洛替尼維持治療可為晚期NSCLC患者帶來優(yōu)異的緩解期他生存期，其中不吸煙者，維持治療期間進(jìn)一步緩解或發(fā)生皮疹者有益獲更大的傾向。
十、厄洛替尼維持治療優(yōu)化晚期NSCLC治療框架
繼厄洛替尼在一、二線治療中分別取得突破后，SATURN研究又在一、二線治療之間架起了一座橋梁，由此也產(chǎn)生了新的課題：對于具有不同特征的患者，在哪個(gè)階段應(yīng)用厄洛替尼洛替尼為合理？西班牙SLCG研究證實(shí)，EGFR突變患者接受厄洛替尼一線治療，PFS和OS可分別長達(dá)14個(gè)月和27個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過既往各項(xiàng)晚期NSCLC化療研究水平，因此新確診的NSCLC患者如能確認(rèn)具有EGFR突變，一線節(jié)后厄洛替尼治療有望獲得非常優(yōu)異的生存期。然而IPASS研究提示，EGFR突變狀態(tài)對吉非替尼一線治療具有重大影響，野生型患者一線應(yīng)用吉非替尼的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)反較化療顯著增加，在不能確定患者的EGFR突變狀態(tài)前，對使用化療的患者僅憑臨床特征選用RGFR-TKI巨涌一定決策難度。
SATURN研究中盡管EGFR野生型患者占總樣本的89％，厄洛替尼維持治療仍可獲得超過60％的疾病控制率，并將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)分別顯著降低21％和19％，分子標(biāo)志物分析證實(shí)EGFR野生型患者也可從厄洛替尼維持治療中顯著獲益。另一方面，EGFR突變性患者接受厄洛替尼維持治療后疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低90％，PFS超過40周。
因此，厄洛替尼維持治療為晚期NSCLC患者提供了一種穩(wěn)妥的選擇，既可使EGFR野生型患者顯著獲益，又能使EGFR突變畫著獲益程度與厄洛替尼一線治療相似，這對于臨床EGFR突變狀態(tài)不明的廣大患者具有重要意義。此外，SATURN研究中高達(dá)71％的患者接受了后續(xù)治療，這與既往研究中約50％患者因疾病進(jìn)展后體力狀態(tài)的迅速惡化而喪失后續(xù)治療機(jī)會(huì)形成鮮明的對比。另外，厄洛替尼維持治療對患者生活質(zhì)量無負(fù)面影響，并可改善患者疼痛管理指標(biāo)，與疾病進(jìn)展后再接受二線治療相比，維持治療使患者盡可能長久地處于疾病進(jìn)展前生活質(zhì)量和體力狀態(tài)較好的階段，實(shí)現(xiàn)了讓患者“活得長、活得好”的目標(biāo)。
總之，2009年HorizonIV會(huì)議落幕之后，厄洛替尼維持治療的特性更加明晰的呈現(xiàn)在我們面前。
分子靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌
作為目前世界上唯一被證明能顯著延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的靶向抗癌藥物,厄洛替尼在80多個(gè)國家陸續(xù)上市以來,目前全世界已超過20萬名患者接受一厄洛替尼的治療,充分的安全性數(shù)據(jù)證實(shí),它是一種毒性低和耐受性良好的肺癌治療藥物,對晚期NSCLC的療效明確,是二、三線用藥的良好選擇。2005年國內(nèi)出版了中國版《NCNN非...
靶向治療對肺癌患者的影響
晚期非小細(xì)胞肺癌當(dāng)中，有一部分患者出現(xiàn)了某種特定的基因突變，這種基因突變會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞無限增殖，并容易向外侵襲，破壞正常細(xì)胞的功能。這種特定的基因突變就像一個(gè)靶子，靶向治療就是針對這個(gè)靶子進(jìn)行攻擊。晚期非小細(xì)胞肺癌，作為靶子的基因突變有較多，最常見的是EGFR基因突變，攻擊這個(gè)突變的藥叫EGFR-TK...
晚期非小細(xì)胞肺癌的靶向治療
目前并沒有治療KRAS基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌藥物,各大公司的研究重點(diǎn)也都集中在KRAS的下游通路上,如MEK。在一項(xiàng)隨機(jī)研究中,口服的MEK抑制劑司美替尼(selumetinib)聯(lián)合化療用于經(jīng)治的KRAS突變非小細(xì)胞肺癌患者。與單純化療相比,其ORR(37:0)、PFS(5.3個(gè)月:2.1個(gè)月)、OS(9.4個(gè)月:5.2個(gè)月)均有了長足的進(jìn)步。HE...
晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療進(jìn)展是怎樣的?
肺癌患者確診時(shí)大多已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，過去化療是延長患者生存的唯一有效方式，而靶向治療的發(fā)展顛覆了這種狀態(tài)。驅(qū)動(dòng)突變靶向治療大多數(shù)驅(qū)動(dòng)突變是互斥的，每個(gè) NSCLC 患者體內(nèi)只存在其中的一種，靶向藥物抑制驅(qū)動(dòng)能夠誘導(dǎo)顯著的腫瘤應(yīng)答，相比傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物，其應(yīng)答率更高、患者無病生存和總生存更長。目前的靶...
非小細(xì)胞肺癌靶向如何治療
非小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度較高，易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，超過半數(shù)以上的患者在確診時(shí)已屬相對晚期，治療必須采用針對全身兼顧局部的多學(xué)科治療方法（包括手術(shù)、放療、化療、免疫治療及靶向治療）。腫瘤分子靶向治療是指針對參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和其它生物學(xué)途徑的治療手段。靶向治療在晚期...
治療非小細(xì)胞肺癌最好的方法?
1. 靶點(diǎn)專一性：靶向藥物通常只針對腫瘤細(xì)胞特定的突變位點(diǎn)，對正常細(xì)胞的影響較小，因此患者的副作用相對較輕，耐受性較好。2. 治療便利性：許多靶向藥物可以通過口服給藥，這使得患者可以在家中接受治療，減少了對醫(yī)院治療的依賴。3. 治療效果：據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，使用分子靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌的有效率...
非小細(xì)胞肺癌9大驅(qū)動(dòng)基因靶向治療:2024NCCN指南更新及靶向藥物進(jìn)展匯總...
美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)在2024年4月更新的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）指南中，強(qiáng)調(diào)了晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者進(jìn)行基因靶點(diǎn)檢測的重要性，包括EGFR、ALK、KRAS、ROS1、BRAF、NTRK1\/2\/3、METex14跳躍、RET和ERBB2（HER2）等，以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化精準(zhǔn)治療。針對EGFR突變，目前可使用的一代至三代靶向藥物包括吉非替尼...
終于等到獲批!TAK-788(莫博替尼)EGFR20ins肺癌的首個(gè)靶向藥
根據(jù)NMPA官網(wǎng)信息，2023年1月11日，我國已批準(zhǔn)TAK-788（莫博替尼\/Mobocertinib）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，這些患者攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（20ins），且在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)進(jìn)展。我國晚期非小細(xì)胞肺癌治療主要針對EGFR基因突變，如19-del、...
晚期非小細(xì)胞肺癌BRAF突變分哪幾類?如何治療?BRAF基因突變檢測方法如 ...
晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是常見的肺癌類型，占肺癌的85%。BRAF基因突變是NSCLC的重要治療靶點(diǎn)，尤其是BRAF V600類突變，約占所有BRAF突變的30%~50%，其中BRAF V600E是最常見的突變類型。BRAF突變分類包括：Ⅰ類為非RAS依賴型單體，具有高BRAF激酶活性，涉及密碼子600；Ⅱ類為非RAS依賴型二聚體，具有...
破繭成蝶,逆轉(zhuǎn)乾坤:晚期非小細(xì)胞肺癌在第三代靶向藥耐藥后的治療策略深...
1. EGFR靶向藥種類 一代靶向藥是最早出現(xiàn)的肺癌靶向藥，主要作用于表皮生長因子受體的絡(luò)氨酸激酶部分，抑制其活性阻止腫瘤細(xì)胞生長和擴(kuò)散。多數(shù)患者在使用一代藥物8至12個(gè)月后，不可避免地出現(xiàn)耐藥情況，治療效果逐漸減弱。二代靶向藥針對對一代藥物耐藥的EGFR突變類型設(shè)計(jì)，特別對于非耐藥性罕見EGFR突變，...
相關(guān)評說：
新興縣單列： ______ 按照結(jié)果是沒有靶點(diǎn),不能用了,因?yàn)椴恢烙檬裁窗邢蛩?只能盲試,一般不建議哦.
新興縣單列： ______ 目前分子靶向藥物主要是針對非小細(xì)胞肺癌病人,分子靶向藥物 主要有:吉非替尼、厄洛替尼片、埃克替尼、克唑替尼.EGFR基因突 變陽性病人可服用吉非替尼、厄洛替尼片、埃克替尼,EML4-ALK融 合基因陽性病人可服用克唑替尼.
