DIRI什么品牌(di是什么品牌)
diri fit手表是什么牌子？
您好，很高興早燃為您解答，
dirifit是一款功能非常出色的專業(yè)智能穿戴手環(huán)應(yīng)用，并不是手表品牌絕梁，，并睜運(yùn)
望采納，謝謝
肖戰(zhàn)被罵滾出娛樂圈，業(yè)內(nèi)編劇帶頭抵制。他做錯什么了嗎？
肖戰(zhàn)被罵滾出娛樂圈，還有業(yè)內(nèi)編劇帶頭抵制，肖戰(zhàn)做錯了什么了嗎？這個事就是因?yàn)?27風(fēng)波，其實(shí)在這件事情里，肖戰(zhàn)沒做錯什么，只不過應(yīng)對這種危機(jī)時，選擇錯了處理方式，就算肖戰(zhàn)無法控制自己粉絲的言行，也要出面發(fā)表一下個人建議，不應(yīng)該冷處理此事。
肖戰(zhàn)
肖戰(zhàn)是比較火的流量明星了，可以算是頂流了。肖戰(zhàn)的粉絲多到無法估量，不僅在國內(nèi)，在國外也是有很多忠實(shí)鎮(zhèn)遲緩的粉絲，這些粉絲被稱為“小飛俠”。其實(shí)真的不明白肖戰(zhàn)為什么可以火到這種程度，就是唱歌出身，然后演了一部戲《陳情令》，從此就火得一塌糊涂。要說娛樂圈里這種會唱會跳又會演戲的小帥哥真是多了去了，唯獨(dú)肖戰(zhàn)成為了御模頂流，而且忠實(shí)粉絲甘愿死心塌地的為他氪金！
227風(fēng)波
然而人紅是非多，227風(fēng)波的由來正是因?yàn)樾?zhàn)的粉絲為了自己的偶像肖戰(zhàn)出頭，才搞出了影響肖戰(zhàn)的風(fēng)波。肖戰(zhàn)粉絲不滿同人文網(wǎng)站作者惡意詆毀肖戰(zhàn)，就舉報(bào)了該網(wǎng)站，結(jié)果人家同人文網(wǎng)站也有忠實(shí)粉絲，于是兩撥人就在網(wǎng)上開始互相攻擊，嚴(yán)重占用了公眾資源。
肖戰(zhàn)受連累
肖戰(zhàn)旦枯在此事件中受到了牽連，因?yàn)樾?zhàn)粉絲的行為導(dǎo)致了所有人都將矛頭指向了肖戰(zhàn)，認(rèn)為是肖戰(zhàn)沒有管好自己的粉絲。這個說法也對也不對，肖戰(zhàn)的粉絲都是獨(dú)立的個體，都有自己的思想，人家肖戰(zhàn)沒法去干預(yù)，只能說去引導(dǎo)自己的粉絲！
肖戰(zhàn)做錯了一點(diǎn)
肖戰(zhàn)本應(yīng)該在這件事出現(xiàn)苗頭之初，第一時間站出來引導(dǎo)自己的粉絲，但是肖戰(zhàn)并沒有，而是選擇冷處理。這樣的處理方式讓更多人指責(zé)肖戰(zhàn)的不作為，連業(yè)內(nèi)編劇都開始抵制肖戰(zhàn)了！
其實(shí)整件事，肖戰(zhàn)作為藝人沒有做錯什么，但是就是在處理這件事上，欠缺了一點(diǎn)，不應(yīng)該采取冷處理，就應(yīng)該及時站出來引導(dǎo)自己的粉絲，哪怕他發(fā)表了聲明，粉絲不聽他的，也不會讓自己成為輿論攻擊的對象了！
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英翻中 ~
1909年，可樂公司在華盛頓特區(qū)上空行駛了一架飛船，在飛船的一側(cè)醒目的打出了巨幅可橋培樂廣告——預(yù)示肢睜著航空廣告的興起。
與此同時，可樂也引發(fā)了全國最早的動感廣告。
在賓西法尼亞州和紐約之間的賓西法尼亞歷消歲鐵路邊，豎立著一個高達(dá)32英尺的廣告，廣告描述的是一個年輕人正在畫裝滿可樂的瓦缸，然后把其中的飲料分發(fā)給其他人喝。
可樂廣告的費(fèi)用引起了一場巨變。
1893年，所有的廣告費(fèi)用材12，395美元，
1900年，到達(dá)了100，000美元，
然后到了1912年，廣告費(fèi)用迅速上升至1百萬美元，
沒有想到8年后就翻了一番。
娛記曝迪麗熱巴已跟嘉行協(xié)商完成，女方將簽入陳坤公司，你怎么看？
我枕頭上的書已經(jīng)寫完了，女主人公盡職芭再次被網(wǎng)友們討論。《枕書》從一開始播出就被人嘲笑到后來越來越入迷，不少觀眾又一次被諜影的表演征服；演出結(jié)束后，帝力熱巴在采訪中也很少談及再次見到楊冪的事。當(dāng)時，瑞芭稱她為液運(yùn)“米姐”，并表示他們在現(xiàn)實(shí)中見面會更親切。這也證實(shí)了兩人關(guān)系良好。
在“枕邊書”結(jié)束后，支持者協(xié)會也正式宣布了盡職的新“身份”，即兩位知名品牌代言人的身份；由于種種原因，她被縮減到?jīng)]有拍攝場景，甚至只能在綜藝節(jié)目中熟悉她。當(dāng)時，許多網(wǎng)民開始質(zhì)疑“頂級流”的影響力。但在“枕邊書”之后，勤奮又恢復(fù)了往日的影響力，開始了她的事業(yè)；多年來勤奮的粉絲，也歸咎于對嘉航機(jī)構(gòu)的對待。
3月11日晚，《娛樂紀(jì)錄公眾號》(the entertainment records in the public number)爆料，迪瑞·熱芭與嘉興前段時間談到了這一任命。雖然公司高層一直試圖挽留Diri Reba，但未能挽留Diri Reba，現(xiàn)在Diri Reba與公司最終協(xié)商一致；公司讓她完成部分投注任務(wù)，她就快達(dá)到業(yè)績目標(biāo)了，然后當(dāng)合同正式到期時，她就可以離開了。娛樂還透露，勤奮已經(jīng)找到了一個不錯的下一家公司，未來最有可能會去陳坤的東神，陳坤在北京圈有人脈，這些人脈以后會推薦給人脈，她還會被北京圈資本力捧。
從娛樂唱片披露的情況來看，可以肯定的是，Reba已經(jīng)與嘉興公司解除了合同，但還需要完成部分合同，等待合同截止日期。其中伏激也談到了勤奮已經(jīng)找到了另一個家，那就是陳坤的東神未來；雖然東神未來的資質(zhì)不如嘉興，但相信東神藝術(shù)家的發(fā)展和資源不會因?yàn)殛惱ず椭苎付^貧乏。還有人說老板陳坤會把他的人脈推薦給熱霸，未來也會得到資本鬧廳梁力量的支持！
現(xiàn)在娛樂唱片的爆料還沒有得到官方回應(yīng)，內(nèi)容的真實(shí)性還有待檢驗(yàn)，我們還在等待官方的回應(yīng)；你覺得怎么樣？你支持解雇勤奮嗎？您是否歡迎勤奮ba加入陳坤的東神未來？請留言討論！
大環(huán)內(nèi)酯類藥簡介
目錄
1 拼音 2 概述及分類 3 主要品種 4 作用特點(diǎn) 5 作用機(jī)制 6 耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制 7 大環(huán)內(nèi)酯類藥的臨床應(yīng)用信前 8 大環(huán)內(nèi)酯類藥的不良反應(yīng) 9 注意事項(xiàng) 10 大環(huán)內(nèi)酯類藥與其它藥物的相互作用 11 婦女用藥 12 兒童用藥 13 病例 14 最新研究成果 15 市場占有率 16 未來發(fā)展 17 相關(guān)出處 18 相關(guān)藥品
1 拼音
dà huán nèi zhǐ lèi yào
2 概述及分類
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取而得，具有大環(huán)內(nèi)酯的共同結(jié)構(gòu)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因分子中含有一內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元、十五元、十六元大內(nèi)酯環(huán)而得名。其療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用做需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及β內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的替代品。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
1、14元大環(huán)內(nèi)酯類，包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。
2、15元大環(huán)內(nèi)酯類，包括阿奇霉素。
3、16元大環(huán)內(nèi)酯類，包括麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等
3 主要品種
1.早期開發(fā)的主要滑仔清大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:
其代表性品種有：紅霉素乙基琥珀酸酯(中國，英國，美國，日本藥典有記載)；依托紅霉素(中國，美國，英國藥典有記載)；紅霉素乳糖酸鹽(中國，美國，英國藥典有記載)；紅霉素抗壞血酸鹽；紅霉素硫氰酸鹽，紅霉素葡庚酸鹽(英國藥典有記載)；紅霉素碳酸乙酯等。
2.近年來開發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：
羅紅霉素(Roxithromycin)、阿奇紅霉素(Azithromycin)、克拉霉素(Clarithromycin)、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素(Flurithromycin)。
4 作用特點(diǎn)
本類藥的共同特點(diǎn)為：①抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細(xì)菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時常需堿化尿液；④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；⑥不易透過血腦屏障；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微。口服后的主要副作用為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。
5 作用機(jī)制
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其機(jī)制為不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類戚喚阻斷肽酰基tRNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽酰基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)，選擇性抑制疑團(tuán)莫釋蛋白質(zhì)合成。由于細(xì)菌細(xì)胞在蛋白質(zhì)合成的過程中，分裂70S型的核糖核蛋白體為50S和30S兩種亞單位，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該類藥屬靜止期抑菌劑。
6 耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制
細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)和耐藥的方式主要有以下幾種：
1、產(chǎn)生滅活酶? 從大環(huán)內(nèi)酯類抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌中分離出了多種滅活酶，使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而失活。
2、靶位的結(jié)構(gòu)改變? 細(xì)菌可以針對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥基因，由此合成一種甲基化酶，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥。
3、攝入減少和外排增多? 對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌可以使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)入菌體內(nèi)的量減少，但藥物與核糖體的親和力不變。
值得注意的是，細(xì)菌耐藥性正在由單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展，如細(xì)菌可同時對大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類鏈陽菌素耐藥（MLSR），簡稱MLS耐藥。
7 大環(huán)內(nèi)酯類藥的臨床應(yīng)用
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要用于以下感染性疾病。
（1）呼吸系統(tǒng)：用于治療葡萄球菌引起的呼吸道感染；鏈球菌引起的扁桃體炎；綠色鏈球菌引起的口咽、呼吸道感染；白喉?xiàng)U菌引起的口、咽、扁桃體、口腔感染；百日咳桿菌所致的百日咳；對于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎，紅霉素可作為首選藥應(yīng)用；擬桿菌所致的口、咽部感染等。
（2） 泌尿生殖系統(tǒng)：主要用于糞鏈球菌所致的泌尿系、生殖器等部位的感染；淋球菌所致的淋病；螺旋桿菌致的粘膜及外生殖器感染等。
（3）其他系統(tǒng)：主要用于立克次體所致的Q熱、傷寒、斑疹傷寒；炭疽桿菌所致的皮膚炭疽、腸炭疽、肺炭疽及腦膜炎；梭狀芽孢桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽；鉤端螺旋體所致黃疸出血型、肺出血型、流感傷寒型疾病；布氏桿菌所致的肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大等。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用于哪些疾病，以上例舉了很多。其獨(dú)到之處，主要用于治療呼吸道感染，支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病，百日咳，白喉帶菌者，紅癬（一種棒狀桿菌所致的皮炎）等。此類抗生素，療效確切，價(jià)格低廉，已成為敏感微生物所致疾病的首選藥。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。
8 大環(huán)內(nèi)酯類藥的不良反應(yīng)
（1）胃腸道反應(yīng):胃腸道反應(yīng)是大部分此類藥物口服后表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀。可采取避免空腹用藥，若反應(yīng)嚴(yán)重但又必須使用此類藥物，可在用藥前半小時口服“思密達(dá)”或用藥時加用“維生素B 6 ”，以減輕癥狀而 不影響療效。
（2）局部 *** :注射給藥可引起局部 *** ，故此類藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過快。
（3）對前庭的影響:靜脈給藥時可發(fā)生如耳鳴、聽覺障礙癥狀，停藥或減量后可恢復(fù)。故靜脈滴注時不宜量大或長時間用藥。
（4）過敏反應(yīng):主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹等，反應(yīng)嚴(yán)重時應(yīng)停藥。
（5）對肝臟的毒害:在正常劑量時對肝臟的毒害較小，長期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)，但酯化后的這類藥如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對肝臟的毒性更大、應(yīng)短期減量使用，故肝功能不全者應(yīng)慎用。
（6）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用:有報(bào)道克拉霉素和阿奇霉素發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括幻覺、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢或意識模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。
（7）部分藥物易透過胎盤如克拉霉素、阿奇霉素等，因此孕婦和哺乳婦女均須慎用，必要時宜暫停哺乳。
（8）本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和胺茶堿類藥物合用，以防茶堿濃度升高而引起中毒、甚至死亡。必須使用時應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測，以防意外。
（9）12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹(jǐn)慎，因?yàn)閷和陌踩囼?yàn)指標(biāo)還沒有完全確定。
9 注意事項(xiàng)
肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。
肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
乳糖酸紅霉素粉針劑使用時必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。
10 藥物相互作用
紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
11 婦女用藥
妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
12 兒童用藥
12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹(jǐn)慎！
13 病例
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療哮喘20例
我院2001/2002年輕中度哮喘發(fā)作期住院患者40例，男20例，年齡30～50歲；女20例，年齡28～51歲，采取單盲隨機(jī)方法分為阿奇霉素組（A組）和常規(guī)治療組（B組）. A組在常規(guī)治療（吸入普米克200 μg，每日1次，吸入喘康速氣霧劑0.5 mg，每日3次）的同時加用阿奇霉素（湖北瑞康藥業(yè)有限公司），每次0.5 g溶入50 g/L葡萄糖溶液中（濃度為1～2 g/L）靜點(diǎn)，每日1次，連用15 d；B組僅吸入普米克、喘康速氣霧劑，劑量及用法同A組. 治療前所有患者均行（日本捷斯特公司Chestgraph HI701肺功能儀）肺功能測定，治療中每日早、晚2次（英國葛蘭素公司提供的MICRO SPIROMERT監(jiān)測PEF）分別監(jiān)測PEF日變率. 并記錄治療前后喘息、咳嗽、胸悶等癥狀. A組在治療5 d后癥狀、體征減輕，半月后基本消失，喘康速氣霧劑減半量至每日0.25 mg無復(fù)發(fā)，B組在用藥過程中及減量后有間斷發(fā)作. A組治療2 wk后第1秒用力肺活量（FEV1）、第1秒用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）、最大峰氣流量（PEF），較B組有顯著增高（P0.05）；A組FEV1, FEV1%，PEF治療后較治療前，亦有明顯增高（P0.01,? 表1）. 治療中每日PEF變異率逐漸下降，A組于第10日20%，B組于第2周20%.
討論:
支氣管哮喘是有多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞組份（cellular elements）參與的氣道慢性炎癥性疾患，不僅使平滑肌收縮，其他一些特征如細(xì)胞表型的變化更難逆轉(zhuǎn)，阿奇霉素是一種療效好、不良反應(yīng)少的新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌作用強(qiáng)，半衰期長，組織濃度高的特點(diǎn). 近年研究表明，阿奇霉素通過影響炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,抑制LPS誘導(dǎo)的iNOS的產(chǎn)生及COx2表達(dá)而具免疫調(diào)節(jié)作用,并可明顯下調(diào)支氣管哮喘患者外周血單核細(xì)胞（PBMC）中增高的IL4和IL6的mRNA表達(dá),從而起到治療哮喘的作用. 本結(jié)果表明阿奇霉素治療輕、中度發(fā)作期哮喘，臨床療效顯著.
14 最新研究成果
酮內(nèi)酯(ketolide)：3位為酮基的新14元大環(huán)內(nèi)酯，有兩個以上的作用點(diǎn)。對過去的大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌有較好作用。如A1957730，ABT773，HMR3562，泰利霉素(HMR3647)，HMR3787，RU004。TE802，TE810等。其中ABT773對所有呼吸道主要致病菌(包括肺炎支原體，嗜肺軍團(tuán)菌等)都有強(qiáng)力作用。HMR3647作為酮內(nèi)酯類抗生素中開發(fā)的第一種藥物即將上市，其英文名稱為Telithromycin(泰利霉素)。
酰內(nèi)酯類(Acylide)：3位脫去糖后羥基被酰化的大環(huán)內(nèi)酯，TEA0769抗金葡萄活性比克拉霉素強(qiáng)二倍。抗糞球菌比克拉霉素強(qiáng)16倍，體內(nèi)動態(tài)也優(yōu)于克拉霉素。FMA199與DMA481對紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌具有優(yōu)異的抗菌活性，與HMR3647相似。
氨基甲酸酯類(4carbamatemacrolide)：14與15元大環(huán)內(nèi)酯4氨基甲酸酯類對呼吸道革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的活性，包括大環(huán)內(nèi)酯耐藥性肺炎球菌。CP544372對各種革蘭氏陽性耐藥菌體外活性與HMR3647相同，動物試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于HMR3847，血藥濃度高，半衰期長(6.5小時)，一天給藥4次，可維持與酮內(nèi)酯相同的血藥濃度。
內(nèi)酯類(Anhydrolides)：在23間引入雙鍵的A179461活性低于RU004，但A185685和A197800活性高于RU004，且對MLSC型耐藥菌有效。
紅霉素A環(huán)11，12碳酸酯：紅霉素A環(huán)11，12碳酸酯有較好的抗菌活性，效價(jià)高(2500U/mg)，抗菌作用大于紅霉素，毒性低，但對肝臟的毒性較大(比紅霉素A大5倍)，是其主要缺點(diǎn)。
波蘭Polf藥廠對紅酶內(nèi)酯環(huán)，11，12位上的三醇基進(jìn)行改造，將紅霉素和碳酸乙烯反應(yīng)制得紅霉素A環(huán)11，12碳酸酯。
紅霉素A環(huán)式11，12碳酸天門冬氨酸鹽：抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陰性菌也有活性，而且毒性較低，據(jù)報(bào)道對實(shí)驗(yàn)動物支氣管肺炎的治療效果大于紅霉素近5倍，在酸性介質(zhì)中(PH1.11.2)比紅霉素A穩(wěn)定，無顯著毒性反應(yīng)。由于其具有優(yōu)越性和療效而被認(rèn)為是一種罕見的衍生物，值得進(jìn)一步研究。
15 市場占有率
在我國大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場上，紅霉素用量正在逐步減少，而其一系列衍生物如羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，由于較好地解決了副作用在臨床上使用日益廣泛。目前國內(nèi)企業(yè)競相開發(fā)這三個品種，造成了激烈競爭的局面。使得生產(chǎn)能力過剩，價(jià)格競爭加劇，不利于市場的規(guī)范發(fā)展。
紅霉素：我國紅霉素的全國總產(chǎn)量在1996年為355.8噸，1997年產(chǎn)量增至588噸，1998年～2000年基本保持在550～660噸左右，與市場需求基本平衡。該品1996～1997年國內(nèi)市場走勢暢快，出口很少。進(jìn)入1998年后，由于紅霉素衍生物阿奇霉素，羅紅霉素等新品種陸續(xù)上市，搶占了部分紅霉素的市場份額，紅霉素?zé)嵋延薪禍兀纤幵谕怃N價(jià)80美元/公斤。
阿奇霉素(Azithromycin，Zithromax)：商品名為希舒美，1990年9月由輝瑞公司在英國首次上市，1991年在美國上市。它在2000年世界市場上的銷售額為13.82億美元，比1999年增長了5.6%，在世界前200個暢藥中列在第25位(1999年排名第21位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的1.85。在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素排在第一位。
在國內(nèi)，除了大連輝瑞制藥生產(chǎn)的希舒美外，深圳制藥廠的舒美特，北京大洋藥業(yè)的泰力特，石藥集團(tuán)的維宏等也紛紛上市，尤其是維宏，嚴(yán)迪(羅紅霉素)，利君沙(琥乙紅霉素)在市場上形成了自己的品牌。利君沙已熱銷市場多年，良好的品牌知名度使其至今仍保持著較好的銷勢。嚴(yán)迪更是靠廣告的大力宣傳。在2001年全國抗感染藥品零售市場的銷售額名列第六。
克拉霉素(Clarithromycin，Biaxin)：是取代紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之一。1991年10月由美國雅培公司獲FDA批準(zhǔn)上市。在中國上市的商品名為克拉仙，劑型有片劑，緩釋片，靜脈注射劑，干糖漿，其干糖漿劑是唯一能控制主要革蘭氏陽性，革蘭氏陰性和非典型致病菌菌譜的小兒口服抗生素。該品1995年世界銷售額為10.5億美元，2000年的銷售額為11.34億美元，位于世界暢銷藥第11位，國內(nèi)臨床用量正不斷擴(kuò)大。在國內(nèi)，除了上海雅培制藥公司生產(chǎn)的克拉仙之外。其它品牌還有河南駐馬店的“天文甲欣“，廣州南新制藥的卡碧士；珠海麗珠制藥的甲力，山東淄博新華制藥的百紅優(yōu)；西安利君制藥的利邁君；南京長澳制藥的澳扶安等，共有近50家企業(yè)生產(chǎn)。
硫氰酸紅霉素：硫氰酸紅霉素在2000年的杭州會上曾風(fēng)光一時，然而時過境遷，到2001年武漢原料會，受國家對紅霉素制劑限價(jià)的影響。硫氰酸紅霉素的價(jià)格一瀉千里，一下子降到近年的最低點(diǎn)400元/十億。而在2002年硫氰酸紅霉素走勢向下，市況平淡。
羅紅霉素：該品在2001年上半年貨緊價(jià)揚(yáng)，而到下半年順勢而下。武漢會上羅紅霉素原料藥報(bào)價(jià)1050元/kg。這主要是受硫氰酸紅霉素的價(jià)格暴跌的影響，羅紅霉素制劑一哄而起。市場已接近飽和，引致原料從緊缺到出現(xiàn)庫存。但也有部分廠家轉(zhuǎn)向出口外銷，避開國內(nèi)時常低價(jià)競銷的惡性競爭。2002年其原料藥價(jià)格平穩(wěn)，價(jià)格將在1000元/公斤。
16 未來發(fā)展
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床常用約20個品種，其獨(dú)到之處是用于治療其它抗菌素?zé)o效或有藥物過敏反應(yīng)時的呼吸道感染，針對支原體、衣原體肺炎，紅霉素類仍是首選藥，另外對軍團(tuán)菌病、百日咳、白喉帶菌者、紅癬(一種棒狀桿菌所致的皮炎)等有很好的療效。我國大環(huán)內(nèi)酯類原料藥出口主要有紅霉素類、螺旋和乙酰螺旋霉素，在合成抗生素、β內(nèi)酰胺類抗生素迅速擴(kuò)張的年代，大環(huán)內(nèi)酯類原料藥仍有它自己的拓展空間。目前國內(nèi)已能夠生產(chǎn)全部常用的大環(huán)內(nèi)酯類原料藥，作為中間體的硫氰酸紅霉素已成為重要的出口型商品。
與硫氰酸紅霉素相比，克拉霉素、阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類新秀，而它們的產(chǎn)銷規(guī)模還未形成。但是它們形成了原料藥出口新的增長點(diǎn)，目前其主要的出口目的國集中在東南亞和歐盟。而克拉霉素的主要出口目的國是歐盟的西班牙，同時出口也是以貿(mào)易公司代理為主。
據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)，2003年大環(huán)內(nèi)酯類藥物在我國醫(yī)院抗感染類藥物應(yīng)用金額上升到了第4位，占有7%左右的市場份額，其原料藥又是一個新的出口增長點(diǎn)。鑒于此，目前不少企業(yè)已經(jīng)開始放大產(chǎn)品生產(chǎn)能力。2004年9月，寧夏啟元藥業(yè)2000噸紅霉素工程竣工并正式投產(chǎn)，浙江震元制藥也實(shí)現(xiàn)羅紅霉素原料藥擴(kuò)產(chǎn)350噸的目標(biāo)，華星藥廠從青霉素生產(chǎn)中轉(zhuǎn)移一部分能力在硫氰酸紅霉素，這些都將進(jìn)一步擴(kuò)大大環(huán)內(nèi)酯類藥物的產(chǎn)銷和出口市場。可以預(yù)見，今后幾年，大環(huán)內(nèi)酯類原料藥的出口量又將達(dá)到新的水平。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，包括紅霉素及其衍生物正在重新引起世界各國醫(yī)藥界的重視，由于其特有的療效，新產(chǎn)品的不斷開發(fā)，應(yīng)用領(lǐng)域的拓寬和發(fā)展，在當(dāng)前各種β內(nèi)酰胺及喹諾酮類藥物紛紛崛起時，其在抗感染藥物市場中仍然保持較高的增長率。
國內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與國外相比差距較大。因此，在當(dāng)前積極發(fā)展青霉素及頭孢菌素類半合成抗菌素的同時，國內(nèi)企業(yè)也應(yīng)重視紅霉素類衍生物與半合成抗菌素得到開發(fā)研究。
但同時要認(rèn)識到：在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場暢銷的背后也潛在著危機(jī)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國紅霉素的需求量僅為生產(chǎn)能力的60%。有40%的生產(chǎn)能力過剩或閑置，并且我國紅霉素生產(chǎn)技術(shù)水平低，生產(chǎn)成本高，價(jià)格在國際市場上缺乏競爭力，受到出口外銷量小，下游產(chǎn)品及深加工產(chǎn)品對紅霉素的耗用量少，國內(nèi)市場用量增長不快等多重因素的制約，面對我國大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)品目前的狀況，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為：引進(jìn)國外優(yōu)良菌種：目前國內(nèi)水平較高的大連藥廠，臺山藥廠只能達(dá)到6萬左右發(fā)酵單位，而在日本，發(fā)酵單位已達(dá)到10萬U/mg。國外其它國家也有89萬U/mg。可見菌種的差異很大。
開發(fā)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)盡量避開國外專利或合資合作，開發(fā)國內(nèi)尚缺或尚無生產(chǎn)的新品種。如：泰利霉素，氮紅霉素，地紅霉素等等。
有條件的可與技術(shù)先進(jìn)的科研院進(jìn)行聯(lián)合，研制開發(fā)更新?lián)Q代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)品，如泰利霉素，氮紅霉素的衍生物和復(fù)方制劑，紅霉素A環(huán)式11，12碳酸天門冬氨酸鹽類，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一些復(fù)合劑，新劑型產(chǎn)品等等。
人體體表面積計(jì)算器 BMI指數(shù)計(jì)算及評價(jià) 女性安全期計(jì)算器 預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器 孕期體重增長正常值 孕期用藥安全性分級（FDA） 五行八字 成人血壓評價(jià) 體溫水平評價(jià) 糖尿病飲食建議 臨床生化常用單位換算 基礎(chǔ)代謝率計(jì)算 補(bǔ)鈉計(jì)算器 補(bǔ)鐵計(jì)算器 處方常用拉丁文縮寫速查 藥代動力學(xué)常用符號速查 有效血漿滲透壓計(jì)算器 乙醇攝入量計(jì)算器
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肖戰(zhàn)被罵滾出娛樂圈，業(yè)內(nèi)編劇帶頭抵制。他做錯什么了嗎？
肖戰(zhàn)被罵滾出娛樂圈，還有業(yè)內(nèi)編劇帶頭抵制，肖戰(zhàn)做錯了什么了嗎？這個事就是因?yàn)?27風(fēng)波，其實(shí)在這件事情里，肖戰(zhàn)沒做錯什么，只不過應(yīng)對這種危機(jī)時，選擇錯了處理方式，就算肖戰(zhàn)無法控制自己粉絲的言行，也要出面發(fā)表一下個人建議，不應(yīng)該冷處理此事。
肖戰(zhàn)
肖戰(zhàn)是比較火的流量明星了，可以算是頂流了。肖戰(zhàn)的粉絲多到無法估量，不僅在國內(nèi)，在國外也是有很多忠實(shí)鎮(zhèn)遲緩的粉絲，這些粉絲被稱為“小飛俠”。其實(shí)真的不明白肖戰(zhàn)為什么可以火到這種程度，就是唱歌出身，然后演了一部戲《陳情令》，從此就火得一塌糊涂。要說娛樂圈里這種會唱會跳又會演戲的小帥哥真是多了去了，唯獨(dú)肖戰(zhàn)成為了御模頂流，而且忠實(shí)粉絲甘愿死心塌地的為他氪金！
227風(fēng)波
然而人紅是非多，227風(fēng)波的由來正是因?yàn)樾?zhàn)的粉絲為了自己的偶像肖戰(zhàn)出頭，才搞出了影響肖戰(zhàn)的風(fēng)波。肖戰(zhàn)粉絲不滿同人文網(wǎng)站作者惡意詆毀肖戰(zhàn)，就舉報(bào)了該網(wǎng)站，結(jié)果人家同人文網(wǎng)站也有忠實(shí)粉絲，于是兩撥人就在網(wǎng)上開始互相攻擊，嚴(yán)重占用了公眾資源。
肖戰(zhàn)受連累
肖戰(zhàn)旦枯在此事件中受到了牽連，因?yàn)樾?zhàn)粉絲的行為導(dǎo)致了所有人都將矛頭指向了肖戰(zhàn)，認(rèn)為是肖戰(zhàn)沒有管好自己的粉絲。這個說法也對也不對，肖戰(zhàn)的粉絲都是獨(dú)立的個體，都有自己的思想，人家肖戰(zhàn)沒法去干預(yù)，只能說去引導(dǎo)自己的粉絲！
肖戰(zhàn)做錯了一點(diǎn)
肖戰(zhàn)本應(yīng)該在這件事出現(xiàn)苗頭之初，第一時間站出來引導(dǎo)自己的粉絲，但是肖戰(zhàn)并沒有，而是選擇冷處理。這樣的處理方式讓更多人指責(zé)肖戰(zhàn)的不作為，連業(yè)內(nèi)編劇都開始抵制肖戰(zhàn)了！
其實(shí)整件事，肖戰(zhàn)作為藝人沒有做錯什么，但是就是在處理這件事上，欠缺了一點(diǎn)，不應(yīng)該采取冷處理，就應(yīng)該及時站出來引導(dǎo)自己的粉絲，哪怕他發(fā)表了聲明，粉絲不聽他的，也不會讓自己成為輿論攻擊的對象了！
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英翻中 ~
1909年，可樂公司在華盛頓特區(qū)上空行駛了一架飛船，在飛船的一側(cè)醒目的打出了巨幅可橋培樂廣告——預(yù)示肢睜著航空廣告的興起。
與此同時，可樂也引發(fā)了全國最早的動感廣告。
在賓西法尼亞州和紐約之間的賓西法尼亞歷消歲鐵路邊，豎立著一個高達(dá)32英尺的廣告，廣告描述的是一個年輕人正在畫裝滿可樂的瓦缸，然后把其中的飲料分發(fā)給其他人喝。
可樂廣告的費(fèi)用引起了一場巨變。
1893年，所有的廣告費(fèi)用材12，395美元，
1900年，到達(dá)了100，000美元，
然后到了1912年，廣告費(fèi)用迅速上升至1百萬美元，
沒有想到8年后就翻了一番。
娛記曝迪麗熱巴已跟嘉行協(xié)商完成，女方將簽入陳坤公司，你怎么看？
我枕頭上的書已經(jīng)寫完了，女主人公盡職芭再次被網(wǎng)友們討論。《枕書》從一開始播出就被人嘲笑到后來越來越入迷，不少觀眾又一次被諜影的表演征服；演出結(jié)束后，帝力熱巴在采訪中也很少談及再次見到楊冪的事。當(dāng)時，瑞芭稱她為液運(yùn)“米姐”，并表示他們在現(xiàn)實(shí)中見面會更親切。這也證實(shí)了兩人關(guān)系良好。
在“枕邊書”結(jié)束后，支持者協(xié)會也正式宣布了盡職的新“身份”，即兩位知名品牌代言人的身份；由于種種原因，她被縮減到?jīng)]有拍攝場景，甚至只能在綜藝節(jié)目中熟悉她。當(dāng)時，許多網(wǎng)民開始質(zhì)疑“頂級流”的影響力。但在“枕邊書”之后，勤奮又恢復(fù)了往日的影響力，開始了她的事業(yè)；多年來勤奮的粉絲，也歸咎于對嘉航機(jī)構(gòu)的對待。
3月11日晚，《娛樂紀(jì)錄公眾號》(the entertainment records in the public number)爆料，迪瑞·熱芭與嘉興前段時間談到了這一任命。雖然公司高層一直試圖挽留Diri Reba，但未能挽留Diri Reba，現(xiàn)在Diri Reba與公司最終協(xié)商一致；公司讓她完成部分投注任務(wù)，她就快達(dá)到業(yè)績目標(biāo)了，然后當(dāng)合同正式到期時，她就可以離開了。娛樂還透露，勤奮已經(jīng)找到了一個不錯的下一家公司，未來最有可能會去陳坤的東神，陳坤在北京圈有人脈，這些人脈以后會推薦給人脈，她還會被北京圈資本力捧。
從娛樂唱片披露的情況來看，可以肯定的是，Reba已經(jīng)與嘉興公司解除了合同，但還需要完成部分合同，等待合同截止日期。其中伏激也談到了勤奮已經(jīng)找到了另一個家，那就是陳坤的東神未來；雖然東神未來的資質(zhì)不如嘉興，但相信東神藝術(shù)家的發(fā)展和資源不會因?yàn)殛惱ず椭苎付^貧乏。還有人說老板陳坤會把他的人脈推薦給熱霸，未來也會得到資本鬧廳梁力量的支持！
現(xiàn)在娛樂唱片的爆料還沒有得到官方回應(yīng)，內(nèi)容的真實(shí)性還有待檢驗(yàn)，我們還在等待官方的回應(yīng)；你覺得怎么樣？你支持解雇勤奮嗎？您是否歡迎勤奮ba加入陳坤的東神未來？請留言討論！
大環(huán)內(nèi)酯類藥簡介
目錄
1 拼音 2 概述及分類 3 主要品種 4 作用特點(diǎn) 5 作用機(jī)制 6 耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制 7 大環(huán)內(nèi)酯類藥的臨床應(yīng)用信前 8 大環(huán)內(nèi)酯類藥的不良反應(yīng) 9 注意事項(xiàng) 10 大環(huán)內(nèi)酯類藥與其它藥物的相互作用 11 婦女用藥 12 兒童用藥 13 病例 14 最新研究成果 15 市場占有率 16 未來發(fā)展 17 相關(guān)出處 18 相關(guān)藥品
1 拼音
dà huán nèi zhǐ lèi yào
2 概述及分類
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取而得，具有大環(huán)內(nèi)酯的共同結(jié)構(gòu)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因分子中含有一內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元、十五元、十六元大內(nèi)酯環(huán)而得名。其療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用做需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及β內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的替代品。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
1、14元大環(huán)內(nèi)酯類，包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。
2、15元大環(huán)內(nèi)酯類，包括阿奇霉素。
3、16元大環(huán)內(nèi)酯類，包括麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等
3 主要品種
1.早期開發(fā)的主要滑仔清大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:
其代表性品種有：紅霉素乙基琥珀酸酯(中國，英國，美國，日本藥典有記載)；依托紅霉素(中國，美國，英國藥典有記載)；紅霉素乳糖酸鹽(中國，美國，英國藥典有記載)；紅霉素抗壞血酸鹽；紅霉素硫氰酸鹽，紅霉素葡庚酸鹽(英國藥典有記載)；紅霉素碳酸乙酯等。
2.近年來開發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：
羅紅霉素(Roxithromycin)、阿奇紅霉素(Azithromycin)、克拉霉素(Clarithromycin)、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素(Flurithromycin)。
4 作用特點(diǎn)
本類藥的共同特點(diǎn)為：①抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細(xì)菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時常需堿化尿液；④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；⑥不易透過血腦屏障；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微。口服后的主要副作用為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。
5 作用機(jī)制
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其機(jī)制為不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類戚喚阻斷肽酰基tRNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽酰基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)，選擇性抑制疑團(tuán)莫釋蛋白質(zhì)合成。由于細(xì)菌細(xì)胞在蛋白質(zhì)合成的過程中，分裂70S型的核糖核蛋白體為50S和30S兩種亞單位，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該類藥屬靜止期抑菌劑。
6 耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制
細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)和耐藥的方式主要有以下幾種：
1、產(chǎn)生滅活酶? 從大環(huán)內(nèi)酯類抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌中分離出了多種滅活酶，使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而失活。
2、靶位的結(jié)構(gòu)改變? 細(xì)菌可以針對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥基因，由此合成一種甲基化酶，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥。
3、攝入減少和外排增多? 對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌可以使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)入菌體內(nèi)的量減少，但藥物與核糖體的親和力不變。
值得注意的是，細(xì)菌耐藥性正在由單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展，如細(xì)菌可同時對大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類鏈陽菌素耐藥（MLSR），簡稱MLS耐藥。
7 大環(huán)內(nèi)酯類藥的臨床應(yīng)用
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要用于以下感染性疾病。
（1）呼吸系統(tǒng)：用于治療葡萄球菌引起的呼吸道感染；鏈球菌引起的扁桃體炎；綠色鏈球菌引起的口咽、呼吸道感染；白喉?xiàng)U菌引起的口、咽、扁桃體、口腔感染；百日咳桿菌所致的百日咳；對于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎，紅霉素可作為首選藥應(yīng)用；擬桿菌所致的口、咽部感染等。
（2） 泌尿生殖系統(tǒng)：主要用于糞鏈球菌所致的泌尿系、生殖器等部位的感染；淋球菌所致的淋病；螺旋桿菌致的粘膜及外生殖器感染等。
（3）其他系統(tǒng)：主要用于立克次體所致的Q熱、傷寒、斑疹傷寒；炭疽桿菌所致的皮膚炭疽、腸炭疽、肺炭疽及腦膜炎；梭狀芽孢桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽；鉤端螺旋體所致黃疸出血型、肺出血型、流感傷寒型疾病；布氏桿菌所致的肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大等。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用于哪些疾病，以上例舉了很多。其獨(dú)到之處，主要用于治療呼吸道感染，支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病，百日咳，白喉帶菌者，紅癬（一種棒狀桿菌所致的皮炎）等。此類抗生素，療效確切，價(jià)格低廉，已成為敏感微生物所致疾病的首選藥。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。
8 大環(huán)內(nèi)酯類藥的不良反應(yīng)
（1）胃腸道反應(yīng):胃腸道反應(yīng)是大部分此類藥物口服后表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀。可采取避免空腹用藥，若反應(yīng)嚴(yán)重但又必須使用此類藥物，可在用藥前半小時口服“思密達(dá)”或用藥時加用“維生素B 6 ”，以減輕癥狀而 不影響療效。
（2）局部 *** :注射給藥可引起局部 *** ，故此類藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過快。
（3）對前庭的影響:靜脈給藥時可發(fā)生如耳鳴、聽覺障礙癥狀，停藥或減量后可恢復(fù)。故靜脈滴注時不宜量大或長時間用藥。
（4）過敏反應(yīng):主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹等，反應(yīng)嚴(yán)重時應(yīng)停藥。
（5）對肝臟的毒害:在正常劑量時對肝臟的毒害較小，長期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)，但酯化后的這類藥如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對肝臟的毒性更大、應(yīng)短期減量使用，故肝功能不全者應(yīng)慎用。
（6）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用:有報(bào)道克拉霉素和阿奇霉素發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括幻覺、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢或意識模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。
（7）部分藥物易透過胎盤如克拉霉素、阿奇霉素等，因此孕婦和哺乳婦女均須慎用，必要時宜暫停哺乳。
（8）本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和胺茶堿類藥物合用，以防茶堿濃度升高而引起中毒、甚至死亡。必須使用時應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測，以防意外。
（9）12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹(jǐn)慎，因?yàn)閷和陌踩囼?yàn)指標(biāo)還沒有完全確定。
9 注意事項(xiàng)
肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。
肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
乳糖酸紅霉素粉針劑使用時必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。
10 藥物相互作用
紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
11 婦女用藥
妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
12 兒童用藥
12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹(jǐn)慎！
13 病例
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療哮喘20例
我院2001/2002年輕中度哮喘發(fā)作期住院患者40例，男20例，年齡30～50歲；女20例，年齡28～51歲，采取單盲隨機(jī)方法分為阿奇霉素組（A組）和常規(guī)治療組（B組）. A組在常規(guī)治療（吸入普米克200 μg，每日1次，吸入喘康速氣霧劑0.5 mg，每日3次）的同時加用阿奇霉素（湖北瑞康藥業(yè)有限公司），每次0.5 g溶入50 g/L葡萄糖溶液中（濃度為1～2 g/L）靜點(diǎn)，每日1次，連用15 d；B組僅吸入普米克、喘康速氣霧劑，劑量及用法同A組. 治療前所有患者均行（日本捷斯特公司Chestgraph HI701肺功能儀）肺功能測定，治療中每日早、晚2次（英國葛蘭素公司提供的MICRO SPIROMERT監(jiān)測PEF）分別監(jiān)測PEF日變率. 并記錄治療前后喘息、咳嗽、胸悶等癥狀. A組在治療5 d后癥狀、體征減輕，半月后基本消失，喘康速氣霧劑減半量至每日0.25 mg無復(fù)發(fā)，B組在用藥過程中及減量后有間斷發(fā)作. A組治療2 wk后第1秒用力肺活量（FEV1）、第1秒用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）、最大峰氣流量（PEF），較B組有顯著增高（P0.05）；A組FEV1, FEV1%，PEF治療后較治療前，亦有明顯增高（P0.01,? 表1）. 治療中每日PEF變異率逐漸下降，A組于第10日20%，B組于第2周20%.
討論:
支氣管哮喘是有多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞組份（cellular elements）參與的氣道慢性炎癥性疾患，不僅使平滑肌收縮，其他一些特征如細(xì)胞表型的變化更難逆轉(zhuǎn)，阿奇霉素是一種療效好、不良反應(yīng)少的新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌作用強(qiáng)，半衰期長，組織濃度高的特點(diǎn). 近年研究表明，阿奇霉素通過影響炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,抑制LPS誘導(dǎo)的iNOS的產(chǎn)生及COx2表達(dá)而具免疫調(diào)節(jié)作用,并可明顯下調(diào)支氣管哮喘患者外周血單核細(xì)胞（PBMC）中增高的IL4和IL6的mRNA表達(dá),從而起到治療哮喘的作用. 本結(jié)果表明阿奇霉素治療輕、中度發(fā)作期哮喘，臨床療效顯著.
14 最新研究成果
酮內(nèi)酯(ketolide)：3位為酮基的新14元大環(huán)內(nèi)酯，有兩個以上的作用點(diǎn)。對過去的大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌有較好作用。如A1957730，ABT773，HMR3562，泰利霉素(HMR3647)，HMR3787，RU004。TE802，TE810等。其中ABT773對所有呼吸道主要致病菌(包括肺炎支原體，嗜肺軍團(tuán)菌等)都有強(qiáng)力作用。HMR3647作為酮內(nèi)酯類抗生素中開發(fā)的第一種藥物即將上市，其英文名稱為Telithromycin(泰利霉素)。
酰內(nèi)酯類(Acylide)：3位脫去糖后羥基被酰化的大環(huán)內(nèi)酯，TEA0769抗金葡萄活性比克拉霉素強(qiáng)二倍。抗糞球菌比克拉霉素強(qiáng)16倍，體內(nèi)動態(tài)也優(yōu)于克拉霉素。FMA199與DMA481對紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌具有優(yōu)異的抗菌活性，與HMR3647相似。
氨基甲酸酯類(4carbamatemacrolide)：14與15元大環(huán)內(nèi)酯4氨基甲酸酯類對呼吸道革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的活性，包括大環(huán)內(nèi)酯耐藥性肺炎球菌。CP544372對各種革蘭氏陽性耐藥菌體外活性與HMR3647相同，動物試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于HMR3847，血藥濃度高，半衰期長(6.5小時)，一天給藥4次，可維持與酮內(nèi)酯相同的血藥濃度。
內(nèi)酯類(Anhydrolides)：在23間引入雙鍵的A179461活性低于RU004，但A185685和A197800活性高于RU004，且對MLSC型耐藥菌有效。
紅霉素A環(huán)11，12碳酸酯：紅霉素A環(huán)11，12碳酸酯有較好的抗菌活性，效價(jià)高(2500U/mg)，抗菌作用大于紅霉素，毒性低，但對肝臟的毒性較大(比紅霉素A大5倍)，是其主要缺點(diǎn)。
波蘭Polf藥廠對紅酶內(nèi)酯環(huán)，11，12位上的三醇基進(jìn)行改造，將紅霉素和碳酸乙烯反應(yīng)制得紅霉素A環(huán)11，12碳酸酯。
紅霉素A環(huán)式11，12碳酸天門冬氨酸鹽：抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陰性菌也有活性，而且毒性較低，據(jù)報(bào)道對實(shí)驗(yàn)動物支氣管肺炎的治療效果大于紅霉素近5倍，在酸性介質(zhì)中(PH1.11.2)比紅霉素A穩(wěn)定，無顯著毒性反應(yīng)。由于其具有優(yōu)越性和療效而被認(rèn)為是一種罕見的衍生物，值得進(jìn)一步研究。
15 市場占有率
在我國大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場上，紅霉素用量正在逐步減少，而其一系列衍生物如羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，由于較好地解決了副作用在臨床上使用日益廣泛。目前國內(nèi)企業(yè)競相開發(fā)這三個品種，造成了激烈競爭的局面。使得生產(chǎn)能力過剩，價(jià)格競爭加劇，不利于市場的規(guī)范發(fā)展。
紅霉素：我國紅霉素的全國總產(chǎn)量在1996年為355.8噸，1997年產(chǎn)量增至588噸，1998年～2000年基本保持在550～660噸左右，與市場需求基本平衡。該品1996～1997年國內(nèi)市場走勢暢快，出口很少。進(jìn)入1998年后，由于紅霉素衍生物阿奇霉素，羅紅霉素等新品種陸續(xù)上市，搶占了部分紅霉素的市場份額，紅霉素?zé)嵋延薪禍兀纤幵谕怃N價(jià)80美元/公斤。
阿奇霉素(Azithromycin，Zithromax)：商品名為希舒美，1990年9月由輝瑞公司在英國首次上市，1991年在美國上市。它在2000年世界市場上的銷售額為13.82億美元，比1999年增長了5.6%，在世界前200個暢藥中列在第25位(1999年排名第21位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的1.85。在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素排在第一位。
在國內(nèi)，除了大連輝瑞制藥生產(chǎn)的希舒美外，深圳制藥廠的舒美特，北京大洋藥業(yè)的泰力特，石藥集團(tuán)的維宏等也紛紛上市，尤其是維宏，嚴(yán)迪(羅紅霉素)，利君沙(琥乙紅霉素)在市場上形成了自己的品牌。利君沙已熱銷市場多年，良好的品牌知名度使其至今仍保持著較好的銷勢。嚴(yán)迪更是靠廣告的大力宣傳。在2001年全國抗感染藥品零售市場的銷售額名列第六。
克拉霉素(Clarithromycin，Biaxin)：是取代紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之一。1991年10月由美國雅培公司獲FDA批準(zhǔn)上市。在中國上市的商品名為克拉仙，劑型有片劑，緩釋片，靜脈注射劑，干糖漿，其干糖漿劑是唯一能控制主要革蘭氏陽性，革蘭氏陰性和非典型致病菌菌譜的小兒口服抗生素。該品1995年世界銷售額為10.5億美元，2000年的銷售額為11.34億美元，位于世界暢銷藥第11位，國內(nèi)臨床用量正不斷擴(kuò)大。在國內(nèi)，除了上海雅培制藥公司生產(chǎn)的克拉仙之外。其它品牌還有河南駐馬店的“天文甲欣“，廣州南新制藥的卡碧士；珠海麗珠制藥的甲力，山東淄博新華制藥的百紅優(yōu)；西安利君制藥的利邁君；南京長澳制藥的澳扶安等，共有近50家企業(yè)生產(chǎn)。
硫氰酸紅霉素：硫氰酸紅霉素在2000年的杭州會上曾風(fēng)光一時，然而時過境遷，到2001年武漢原料會，受國家對紅霉素制劑限價(jià)的影響。硫氰酸紅霉素的價(jià)格一瀉千里，一下子降到近年的最低點(diǎn)400元/十億。而在2002年硫氰酸紅霉素走勢向下，市況平淡。
羅紅霉素：該品在2001年上半年貨緊價(jià)揚(yáng)，而到下半年順勢而下。武漢會上羅紅霉素原料藥報(bào)價(jià)1050元/kg。這主要是受硫氰酸紅霉素的價(jià)格暴跌的影響，羅紅霉素制劑一哄而起。市場已接近飽和，引致原料從緊缺到出現(xiàn)庫存。但也有部分廠家轉(zhuǎn)向出口外銷，避開國內(nèi)時常低價(jià)競銷的惡性競爭。2002年其原料藥價(jià)格平穩(wěn)，價(jià)格將在1000元/公斤。
16 未來發(fā)展
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床常用約20個品種，其獨(dú)到之處是用于治療其它抗菌素?zé)o效或有藥物過敏反應(yīng)時的呼吸道感染，針對支原體、衣原體肺炎，紅霉素類仍是首選藥，另外對軍團(tuán)菌病、百日咳、白喉帶菌者、紅癬(一種棒狀桿菌所致的皮炎)等有很好的療效。我國大環(huán)內(nèi)酯類原料藥出口主要有紅霉素類、螺旋和乙酰螺旋霉素，在合成抗生素、β內(nèi)酰胺類抗生素迅速擴(kuò)張的年代，大環(huán)內(nèi)酯類原料藥仍有它自己的拓展空間。目前國內(nèi)已能夠生產(chǎn)全部常用的大環(huán)內(nèi)酯類原料藥，作為中間體的硫氰酸紅霉素已成為重要的出口型商品。
與硫氰酸紅霉素相比，克拉霉素、阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類新秀，而它們的產(chǎn)銷規(guī)模還未形成。但是它們形成了原料藥出口新的增長點(diǎn)，目前其主要的出口目的國集中在東南亞和歐盟。而克拉霉素的主要出口目的國是歐盟的西班牙，同時出口也是以貿(mào)易公司代理為主。
據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)，2003年大環(huán)內(nèi)酯類藥物在我國醫(yī)院抗感染類藥物應(yīng)用金額上升到了第4位，占有7%左右的市場份額，其原料藥又是一個新的出口增長點(diǎn)。鑒于此，目前不少企業(yè)已經(jīng)開始放大產(chǎn)品生產(chǎn)能力。2004年9月，寧夏啟元藥業(yè)2000噸紅霉素工程竣工并正式投產(chǎn)，浙江震元制藥也實(shí)現(xiàn)羅紅霉素原料藥擴(kuò)產(chǎn)350噸的目標(biāo)，華星藥廠從青霉素生產(chǎn)中轉(zhuǎn)移一部分能力在硫氰酸紅霉素，這些都將進(jìn)一步擴(kuò)大大環(huán)內(nèi)酯類藥物的產(chǎn)銷和出口市場。可以預(yù)見，今后幾年，大環(huán)內(nèi)酯類原料藥的出口量又將達(dá)到新的水平。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，包括紅霉素及其衍生物正在重新引起世界各國醫(yī)藥界的重視，由于其特有的療效，新產(chǎn)品的不斷開發(fā)，應(yīng)用領(lǐng)域的拓寬和發(fā)展，在當(dāng)前各種β內(nèi)酰胺及喹諾酮類藥物紛紛崛起時，其在抗感染藥物市場中仍然保持較高的增長率。
國內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與國外相比差距較大。因此，在當(dāng)前積極發(fā)展青霉素及頭孢菌素類半合成抗菌素的同時，國內(nèi)企業(yè)也應(yīng)重視紅霉素類衍生物與半合成抗菌素得到開發(fā)研究。
但同時要認(rèn)識到：在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場暢銷的背后也潛在著危機(jī)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國紅霉素的需求量僅為生產(chǎn)能力的60%。有40%的生產(chǎn)能力過剩或閑置，并且我國紅霉素生產(chǎn)技術(shù)水平低，生產(chǎn)成本高，價(jià)格在國際市場上缺乏競爭力，受到出口外銷量小，下游產(chǎn)品及深加工產(chǎn)品對紅霉素的耗用量少，國內(nèi)市場用量增長不快等多重因素的制約，面對我國大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)品目前的狀況，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為：引進(jìn)國外優(yōu)良菌種：目前國內(nèi)水平較高的大連藥廠，臺山藥廠只能達(dá)到6萬左右發(fā)酵單位，而在日本，發(fā)酵單位已達(dá)到10萬U/mg。國外其它國家也有89萬U/mg。可見菌種的差異很大。
開發(fā)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)盡量避開國外專利或合資合作，開發(fā)國內(nèi)尚缺或尚無生產(chǎn)的新品種。如：泰利霉素，氮紅霉素，地紅霉素等等。
有條件的可與技術(shù)先進(jìn)的科研院進(jìn)行聯(lián)合，研制開發(fā)更新?lián)Q代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)品，如泰利霉素，氮紅霉素的衍生物和復(fù)方制劑，紅霉素A環(huán)式11，12碳酸天門冬氨酸鹽類，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一些復(fù)合劑，新劑型產(chǎn)品等等。
人體體表面積計(jì)算器 BMI指數(shù)計(jì)算及評價(jià) 女性安全期計(jì)算器 預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器 孕期體重增長正常值 孕期用藥安全性分級（FDA） 五行八字 成人血壓評價(jià) 體溫水平評價(jià) 糖尿病飲食建議 臨床生化常用單位換算 基礎(chǔ)代謝率計(jì)算 補(bǔ)鈉計(jì)算器 補(bǔ)鐵計(jì)算器 處方常用拉丁文縮寫速查 藥代動力學(xué)常用符號速查 有效血漿滲透壓計(jì)算器 乙醇攝入量計(jì)算器
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