慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的發(fā)病基礎(chǔ)及其監(jiān)測手段
半年前，一位56歲女患者，體檢的時(shí)候，偶爾發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)目偏高，10000個(gè)/微升。她沒有不適的感覺，經(jīng)過反復(fù)檢查，排除了感染性疾病；多次血常規(guī)檢查，白細(xì)胞數(shù)目始終高于正常值，僅B超檢查發(fā)現(xiàn)脾臟輕微增厚。為了查清白細(xì)胞增高的原因，來到血液科。
經(jīng)過仔細(xì)分析她既往的各種檢查結(jié)果，醫(yī)生認(rèn)為，如果要明確白細(xì)胞增高的原因，在排除炎癥感染所致之外，需要系統(tǒng)的檢查病人造血功能是否存在異常。在血液學(xué)的領(lǐng)域內(nèi)，有一類疾病統(tǒng)稱為“骨髓增殖性疾病”，這類疾病具體包括如下4種明確的疾病：慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥、以及原發(fā)性骨髓纖維化。這類疾病在早期，沒有明顯的不是感覺，因此常常容易忽視。
為了明確這個(gè)患者發(fā)病的根本原因，我們建議她進(jìn)行一系列的檢查，以明確診斷：骨髓穿刺術(shù)、染色體核型分析、融合基因檢測。1周后，她的檢查結(jié)果顯示：t(9:22)染色體易位，BCR/ABL融合基因陽性。
診斷與分析：
這個(gè)結(jié)果的實(shí)際含義是，人類有23對染色體，她的9號染色體和22號染色體各自斷裂了一小段，然后在染色體修復(fù)的時(shí)候，將9號的那一段接到了22號，22號的那一段接到了9號上，也由此產(chǎn)生了一個(gè)新的基因BCR/ABL。這個(gè)新基因編碼一個(gè)新的BCR/ABL融合蛋白。該融合蛋白具有持續(xù)的、較強(qiáng)的酪氨酸激酶的活性，由此使細(xì)胞不斷增殖、分裂，最終導(dǎo)致白細(xì)胞的升高。因此這個(gè)患者診斷為“慢性粒細(xì)胞白血病”。
治療：
既往CML的治療主要應(yīng)用羥基脲、干擾素、或者聯(lián)合小劑量化療來控制細(xì)胞數(shù)目。
目前國際上最新的進(jìn)展是應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)，STI571）進(jìn)行靶向治療。該藥的主要機(jī)理是特異性與患者的BCR/ABL蛋白結(jié)合，抑制這個(gè)癌癥蛋白的酪氨酸激酶活性，從而使CML白血病細(xì)胞凋亡，而達(dá)到疾病緩解的目標(biāo)。該種治療藥物顯著的延長了病人的壽命（生存時(shí)間），并成為CML治療的首選方法。
療效判斷：
由于CML的致病原因明確，主要產(chǎn)生了異常的BCR/ABL融合基因；靶向藥物針對的主要也是BCR/ABL蛋白質(zhì)，因此CML療效判斷的特異性指標(biāo)就是BCR/ABL融合基因的數(shù)目多少。在臨床實(shí)際工作中，推薦在用藥治療后，至少每3－6個(gè)月檢測一次BCR/ABL融合基因數(shù)目的變化。目前主要檢測患者服用藥物以后3、6、12、18個(gè)月融合基因減少的數(shù)目，比較上述時(shí)間點(diǎn)上，BCR/ABL融合基因變化趨勢，從而判斷治療效果的優(yōu)劣。并根據(jù)BCR/ABL基因數(shù)目的變化情況，預(yù)測病人未來生存時(shí)間的長短。
融合基因的檢測和監(jiān)測：
對于慢性粒細(xì)胞白血病，主要采用巢式聚合酶鏈反應(yīng)（n-PCR）和實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，來檢測BCR/ABL融合基因的拷貝數(shù)目變化。
我們血液科開展了染色體核型分析技術(shù)，以及臨床基因診斷技術(shù)。血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建和完成了10余種檢測基因的克隆和標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)粒構(gòu)建，設(shè)計(jì)了50余種白血病基因的檢測引物并建立了檢測技術(shù)體系，能夠提供準(zhǔn)確的白血病基因診斷技術(shù)主要用于定性檢測白血病融合基因，協(xié)助診斷白血病；監(jiān)測白血病患者對化療等治療的反應(yīng)，評價(jià)療效。對于慢粒白血病患者，檢測和監(jiān)測其特征性融合基因BCR-ABL的拷貝數(shù)，則可以判斷患者的治療療效和遠(yuǎn)期預(yù)后。
白血病基因診斷技術(shù)的應(yīng)用，使得部分血液病的治療進(jìn)入以“基因分子分型基礎(chǔ)上的白血病個(gè)體化治療”模式，明顯提高了部分患者的療效并縮短了治療時(shí)間。
慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的發(fā)病基礎(chǔ)及其監(jiān)測手段
概述：我國白血病發(fā)病率為3-4\/10萬人口，其中慢性粒細(xì)胞白血病（CML）占白血病患者的15％，自然病程3-5年。慢性粒細(xì)胞白血病，是骨髓來源的一種惡性血液腫瘤，起病緩慢，各年齡組都能發(fā)病，中年居多。早期無任何癥狀，往往在偶然或者常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高或者脾臟腫大，而進(jìn)一步確診。CML分為慢性期，加...
成人型慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制
CML，即成人型慢性粒細(xì)胞白血病，其發(fā)病機(jī)制獨(dú)特，與費(fèi)城染色體（Philadelphia chromosome，簡稱Ph）的形成緊密相關(guān)。Ph染色體是由于9號和22號染色體的片段通過t（9;22）（q34.1;q11.21）融合，使得原癌基因c-abl與bcr基因結(jié)合，形成bcr-abl嵌合基因。這個(gè)基因標(biāo)記是惡性克隆的關(guān)鍵特征，它在患者的粒系、...
慢性粒細(xì)胞白血病是怎么引起的?
1. 慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的確切原因尚不完全清楚，但研究表明費(fèi)城染色體是其發(fā)病的關(guān)鍵因素，大約90%-95%的CML患者體內(nèi)存在這一異常染色體。2. 已知的主要誘因包括苯及其衍生物，以及電離輻射。電離輻射可能通過損傷干細(xì)胞的染色體來誘發(fā)CML，盡管具體的機(jī)制仍在研究之中。3. CML的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，尤其...
慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的診斷和治療
CML的發(fā)病基礎(chǔ)是t(9;22)(q34;q11)染色體易位導(dǎo)致位于9q34斷裂區(qū)的ABL基因與22q11斷裂區(qū)的BCR基因形成BCR-ABL融合基因,后者具有極高的蛋白酪氨酸激酶活性,通過改變一些關(guān)鍵的調(diào)節(jié)蛋白磷酸化狀況激活多種信號傳導(dǎo)途徑,如通過激活參與細(xì)胞增殖和分化調(diào)控的 Ras信號途徑,使祖細(xì)胞數(shù)量增多,干細(xì)胞池減少,干細(xì)胞成為增殖池...
慢性粒細(xì)胞白血病相關(guān)知識
慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）是一類表現(xiàn)為人體骨髓中的粒細(xì)胞不受管制地增長，并在血液中積累而形成。這種獲得性骨髓造血干細(xì)胞，即成熟的粒細(xì)胞進(jìn)行惡性克隆衍生。這種疾病源自一種稱為費(fèi)城染色體的染色體移位現(xiàn)象（即9號染色體長臂移至22號染色體短臂上）。CML具有特征性的費(fèi)城染色體，使9號染色體上的原癌...
白血病患者每個(gè)細(xì)胞都含有相關(guān)突變的基因嗎?
慢性粒細(xì)胞白血病（CML）是一種源于多功能造血干細(xì)胞的血液系統(tǒng)惡性疾病，臨床表現(xiàn)包括持續(xù)性、進(jìn)行性外周血白細(xì)胞增多和脾臟腫大。CML的細(xì)胞遺傳學(xué)異常是獲得性的，而Ph染色體是CML特有的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志。CML患者中的多功能造血干細(xì)胞會發(fā)生9號和22號染色體之間的易位，即t（9；22）（q34；ql1）。這種...
慢性粒細(xì)胞白血病
慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是發(fā)生于造血干細(xì)胞水平上的克隆性疾病。細(xì)胞呈惡性增生，以細(xì)胞成熟障礙為特征，臨床為一慢性過程，大量白血病細(xì)胞浸潤引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現(xiàn)。臨床表現(xiàn) 患者發(fā)病年齡以30-40歲居多，兒童少見，其主要表現(xiàn)如下：一、起病緩慢 早期可無任何癥狀，常因脾大或其他原因...
慢性粒細(xì)胞白血病怎樣分期
慢性粒細(xì)胞白血病（CML）是一種骨髓增殖性疾病，其特點(diǎn)是粒系細(xì)胞（包括成熟和幼稚階段的粒細(xì)胞）產(chǎn)生過多。在疾病的早期階段，這些細(xì)胞仍具有分化能力，且骨髓功能通常是正常的。CML患者以30至40歲年齡段的人居多，20歲以下的患者較為罕見。臨床上將慢性粒細(xì)胞性白血病分為幾個(gè)不同的階段：1. 慢性期...
白血病慢性粒細(xì)胞白血病
白血病中的一種類型，慢性粒細(xì)胞白血病（CML），是一種惡性腫瘤，其主要特征是骨髓內(nèi)產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞聚集導(dǎo)致骨髓造血功能受阻，并通過血液擴(kuò)散，引發(fā)貧血、易出血、反復(fù)感染及器官浸潤等癥狀。關(guān)于其發(fā)病原因，盡管具體細(xì)節(jié)尚不明確，但費(fèi)城染色體被廣泛認(rèn)為與CML的發(fā)生密切相關(guān)，約90%至...
慢性中性粒細(xì)胞白血病
慢性中性粒細(xì)胞白血病（CNL）是一種非常罕見的骨髓增殖性腫瘤（MPN）疾病，目前對其尚缺乏足夠的統(tǒng)一的認(rèn)識，也缺乏切實(shí)有效地治療措施，因此，其預(yù)后并不樂觀。現(xiàn)將近年來對本病的新的研究進(jìn)展簡述如下，以供讀者參考。1、CNL的流行病學(xué) 本病非常罕見，1920年由Tuohy E首次報(bào)道，此后一直對本病存在爭議...
相關(guān)評說：
贛縣主軸： ______ 慢粒性白血病(CML)的特征是髓系細(xì)胞的過度產(chǎn)生和累積,導(dǎo)致顯著的脾大和外周血白細(xì)胞過高.循環(huán)中的自細(xì)胞由看似正常的粒細(xì)胞或桿狀核細(xì)胞組成,也有一些為較早期的髓系細(xì)胞,偶爾有原始細(xì)胞.這些細(xì)胞保留有正常的功能,因此患者常常能夠生存很多年,在病情活動時(shí)應(yīng)用相對非特異性的治療如美法侖或羥基脲以防白細(xì)胞數(shù)過高而致命.但是隨著病情進(jìn)展,白血病克隆越來越不穩(wěn)定,疾病逐漸進(jìn)展為與急性白血病類似的狀態(tài).
贛縣主軸： ______ 慢性粒細(xì)胞白血病是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤,它的特點(diǎn)是產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞,這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集,抑制骨髓的正常造血;并且能夠通過血液在全身擴(kuò)散,導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤等.
贛縣主軸： ______ 現(xiàn)已明確90%以上的病人存在染色體異常,是一種有特異性染色體異常的血液腫瘤.... 只觀察到20世紀(jì)40年代日本原子彈爆炸地居民中慢性髓細(xì)胞白血病的發(fā)病率明顯增高...
贛縣主軸： ______ 慢性粒細(xì)胞白血病(CML)病程可經(jīng)歷慢性期、加速期和急變期. (1) 慢性期:起病緩慢,早期常無自覺癥狀,隨病情發(fā)展可出現(xiàn)乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代...
贛縣主軸： ______ 你好 中醫(yī)治療慢性粒細(xì)胞白血病有很大的優(yōu)勢,對身體無副作用,見效快,費(fèi)用低.考慮是血小板低所致,建議止血藥物治療,同時(shí)中醫(yī)辨證施治.平衡免疫療法和四部治則,更是針對患者自身的病癥,對癥治療,希望可以幫到你.
贛縣主軸： ______ 慢性粒細(xì)胞白血病,簡稱慢粒,為慢性白血病中最常見一種類型.慢粒起病緩慢,早期多無明顯癥狀,往往在體格檢查或其他疾病就診時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)脾腫大或白細(xì)胞異常而獲得確診. 在我國,慢性白血病中以慢粒最為常見,患者年齡在30-40歲者居多,20歲以下罕見.慢粒在臨床上可分為慢性期,加速期及急變期.病人出現(xiàn)急性白血病的臨床及血液等表現(xiàn),稱之為慢粒急變.多數(shù)患者中數(shù)生存期為3-4年.慢粒發(fā)生急變后預(yù)后極差.
